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有谁知道心血管疾病的动物模型怎么做？
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| 大家谁知道冠心病、脑血栓、高血压等病的动物模型怎么做呀？ |
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wuguoqiang2005
木虫 (正式写手)
- 应助: 6 (幼儿园)
- 金币: 7138.4
- 帖子: 876
- 在线: 136.4小时
- 虫号: 251018
- 注册: 2006-05-14
- 性别: GG
- 专业: 心脑血管药物药理
2楼2007-01-15 08:36:19
3楼2007-01-17 15:40:23
4楼2007-01-21 12:48:09
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karl2100(金币+2):辛苦了，谢谢！
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1 心肌缺血 1.1 检测指标 A 形态学：包括组织染色和大体标本染色两种，计算缺血和梗死范围。 B 酶学：肌酸激酶（CK），乳酸脱氢酶（LDH），乳酸脱氢酶同工酶。 C 离体心脏核磁共振测定心肌代谢 1.2 在体梗死模型：结扎大鼠/兔子/狗/猴等动物的左冠状动脉前降支均可引起心肌梗死。测心电图，做NBT大体标本染色，测定CK和LDH。观察药效。 1.3 离体大鼠心肌缺氧/再给模型：Langendorff装置，大鼠心脏离体灌流。测冠脉流量，心肌收缩和舒张功能，心电图，测CK/LDH，氧自由基等。 1.4 体外培养大鼠乳鼠心肌细胞，做缺氧实验：体外培养大鼠乳鼠心肌细胞，做缺氧实验，测心肌细胞存活率，测培养液中LDH。 1.5 心肌缺血预适应在体实验和离体实验。 2 脑缺血 有全脑缺血，局部脑缺血，高血压导致脑卒中的模型等 评价：脑功能改变，脑血流测定，组织学检查，脑代谢测定 2.1 大鼠脑动脉结扎法（4动脉法） 2.2 沙土鼠单侧或双侧颈总动脉结扎法 2.3 结扎颈总动脉合并血压下降法 2.4 阻断大鼠大脑中动脉引起的脑局部缺血法（MCAO） 2.5 梗死大鼠大脑中动脉致持久或暂时性局部脑缺血模型（线拴法） 2.6 大鼠大脑中动脉血栓性局部脑缺血模型（三氯化铁法） 2.7 脑血管在位灌流法（需要很高实验技巧） 2.8 离体脑血管实验法：一般采用离体基底动脉进行收缩和舒张实验。 2.9 脑血流测定，采用多普流量计。 |
5楼2007-01-22 14:58:14
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急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多，如直接刺激中枢神经系统，通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短，不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外，其它各类慢性实验性高血压动物模型（如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等），大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理，与人类高血压病的临床不完全一致，但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物为大白鼠和狗，猴来源不易，家兔血压升高不够显著，故后两种动物较少应用。 1．听源性高血压 采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠（比纯种大白鼠较易诱发成功），4月龄，放入隔音室内笼养，噪音刺激可由电铃或扬声器发出，发音器是一个音频振荡器，连接一个20W高音扬声器。噪音刺激应经常在700～1000周/秒中变换，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分钟刺激30秒。可随时变换毋须恒定，但噪音干扰须日夜不止，连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为113±8mmHg，此时可升高到130～140mmHg，有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适用于降药物的筛选。 2．实验性肾动脉狭窄性高血压 将狗或家兔麻醉后，腹卧位，从脊柱旁1.5～2cm处开始，右侧顺肋骨缘，左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作4cm长的皮肤切口，分离皮下组织和腰背筋膜，切开内斜肌盘膜，推开背长肌，暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉，选用一定直径的银夹或银环（6～8kg狗所用的环直径为0.8～1.2mm，家兔用的环直径为0.5～0.8mm）套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。如一侧肾动脉狭窄，则应将另一侧肾摘除，后一手术在间隔10～12天后进行。手术后几天，血压开始升高，1～3月后血压升达高峰，并可长期维持下去。例如家兔手术前血压平均值为100mmHg，手术后2周升到125mmHg，1个月后升到135mmHg，2个月后可升达140～194mmHg。国内有主张从腹中线作切口，一次手术使两侧肾动脉狭窄。血压升高速度和程度取决于肾动脉狭窄的程度，当肾动脉过度狭窄时，会造成恶性高血压，并使动脉迅速死亡。一般狭窄血管口经的1/4～1/3为宜。此种肾型高血压模型与临床高血压病的改变相同，对降压药效果也与临床病人相等。 3．肾外包扎高血压 肾外异物包扎，可致肾周围炎，在肾外形成一层纤维素性鞘膜，压迫肾实质，造成肾组织缺血，使肾素形成增加，血压上升。选用120～150g大白鼠，麻醉后，皮肤消毒，从第10胸椎到第3腰椎处沿脊椎中线切开皮肤，在左侧季助下1.5～2cm和距脊椎1cm处用小血管钳分开肌肉，用两脂从腹下部将肾脏自创口中挤出，小心地将肾脏与周围组织剥离，将自制的双层乳胶薄膜剪成“X”形，绕肾门将肾脏交叉包扎，然后在相对侧切开，取出右肾，分离后切除，分别缝合肌肉和皮肤创口。皮下注射1～2万单位青霉素G。术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素，约经20天，有70%以上的大白鼠出现高血压。收缩压一般可升高50%以上。 |
6楼2007-01-22 14:59:41
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小磊磊
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