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lgm1973(金币+11, 基金HEPI+1): 2011-12-01 09:42:01
基于代谢组学的高温致畸生物标记物的发现及分子机制
负责人：黄毅娜 参与人：黄毅娜, 徐培渝, 严光焰, 卜迁, 蒋敏, 王晔, 杨嵘
金额：21万 申请时间：2011 学科代码：卫生毒理(H2607) 项目批准号：81102157
申请单位：四川大学 研究类型：基础研究
关键词：高温；神经管畸形；核磁共振；代谢组学；生物标记物
高温所致神经管畸形（NTDs）的机制一直未阐明，探究其机理和抗畸措施无疑对降低出生缺陷具有重大的实际意义。代谢组作为细胞生命活动的基本层面，在致畸过程中的变化可能作为发现新型生物标记物和致畸作用机理的新途径。我们的前期研究发现，高温可致SD孕鼠畸形胎仔的羊水1H-NMR的代谢物图谱发生显著变化，表现为葡萄糖下降，组氨酸升高等。本课题拟采用代谢组学研究策略，利用核磁共振分析技术，对高温干预后的鸡胚体液（尿、羊水）、妊娠动物体液（血、尿、羊水）和人胚胎干细胞（培养液）中内源性代谢物全谱的动态变化进行分析，从体内外、禽类到哺乳动物、再到人的胚胎干细胞，多层次、多角度地建立与高温致NTDs相关的"代谢组学特征谱"，以期发现特异性、高灵敏度、较好预测力的新型生物标记物，并对其产生原因及可能的致畸机制进行初步探索。本课题拓展了高温致畸基础研究的新领域，为寻求抗致畸措施提供了实验依据和理论基础。 |
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