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lgm1973(金币+11, 基金HEPI+1): 特别感谢 2011-11-30 10:04:55
甘草干预下雷公藤二萜内酯代谢产物及代谢组学研究
负责人：刘建群 参与人：刘建群, 刘丽芳, 徐卫东, 高书亮, 舒积成, 李冰涛, 肖朝阳, 潘景行, 卢元元, 刘一文
金额：52万 申请时间：2011 学科代码：中药药代动力学(H2816) 项目批准号：81160541
申请单位：江西中医学院 研究类型：基础研究
关键词：甘草，雷公藤，雷公藤二萜内酯，代谢产物，代谢组学
雷公藤及有效成分雷公藤甲素和雷公藤内酯酮等二萜内酯（DIT）是国内外公认具有良好疗效的治疗类风湿关节炎中药，但毒副作用限制了临床应用。文献和前期研究表明甘草能显著降低雷公藤及DIT毒性，增强免疫抑制活性和治疗类风湿关节炎效果。前期研究发现甘草能显著降低DIT的Cmax，AUC，增加清除率，加速体内代谢和排泄，降低组织分布浓度。甘草既能加速DIT代谢和排泄，又能增强免疫抑制和抗炎活性并降低毒性，说明DIT很可能代谢生成高效低毒代谢物发挥疗效。本项目首次分离鉴定甘草干预下DIT的体内代谢物，发现高效低毒代谢成分，为开发治疗指数更好的新药奠定基础；首次进行甘草干预下DIT代谢组学研究，确定受甘草调节的表征DIT肝肾毒性的"减毒生物标记物"，为建立根据"减毒生物标记物"筛选有毒中药配伍减毒物质基础的新方法奠定基础；从代谢干预层面阐明甘草对DIT的减毒增效机制，为有毒中药配伍减毒机制研究提供新思路。 |
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