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asdfsusan123木虫 (小有名气)
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kanghe
铁杆木虫 (正式写手)
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book2005593: 金币+4, 基金HEPI+1, 代楼主发放承诺金币~ 2012-08-30 15:36:34
book2005593: 金币+4, 基金HEPI+1, 代楼主发放承诺金币~ 2012-08-30 15:36:34
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SIRT6调控心肌肥大的分子机制研究 负责人：刘培庆 参与人：刘培庆, 叶建涛, 喻珊珊, 蔡轶, 陈少锐, 陈艳芳, 陈健文, 乐康, 汪煜华, 陈溪 金额：38万 申请时间：2010 学科代码：心脑血管药物药理(H3102) 项目批准号：81072641 申请单位：中山大学 研究类型：基础研究 摘要：心肌肥大是心血管疾病的独立危险因素，组蛋白修饰在心肌肥大和心衰中的作用日益引起人们关注。我们利用心肌肥大模型对Ⅲ型组蛋白去乙酰化酶Sirtuins家族7个成员进行筛选发现SIRT6是变化最为明显的亚型。在PE诱导的心肌细胞肥大模型和腹主动脉缩窄高血压大鼠心肌肥大后期及冠脉结扎致大鼠心梗心衰模型SIRT6mRNA及蛋白表达水平明显下降，提示SIRT6可能对心肌肥大及心衰有负性调控作用。EMSA实验显示PPARα激动剂非诺贝特或过表达转录辅激活因子PGC-1α增加了SIRT6的DNA结合活性，提示PPARs可能参与调控。本课题将进一步利用CHIP、启动子缺失突变、报告基因等方法寻找与SIRT6相互作用且与心肌肥大密切相关的靶蛋白并探讨对靶基因转录调节，并通过过表达突变型SIRT6造成酶活性缺失，探讨SIRT6影响心肌肥大的转录调控机制，为确立SIRT6作为心肌肥大治疗的新靶点提供充分的科学依据 |
2楼2011-11-03 22:45:32
