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Junglefar(金币+4, 基金HEPI+1): 万分谢谢！ 2011-11-04 11:09:20
分枝杆菌来源的cAMP对宿主细胞自噬抑制的调控机理研究
负责人：马辉 参与人：马辉, 曲勍, 许艳, 郭建, 徐欢欢, 王鑫, 朱召芹
金额：22万 申请时间：2011 学科代码：病原细菌、细菌感染与宿主免疫(H1901) 项目批准号：81101213
申请单位：复旦大学 研究类型：基础研究
摘要：自噬是哺乳动物控制胞内感染的一种重要的免疫机制，但结核分枝杆菌(M. tb)却能抑制这一过程，并且自噬抑制的发生与cAMP水平增加相关。M. tb感染后可感应宿主细胞内的压力损伤，可通过腺苷酸环化酶(ACs)调节cAMP水平进行压力适应调控，且敲除ACs基因的感染试验表明敲除株在巨噬细胞内生长缺陷，感染动物存活率提高，提示cAMP参与介导了M. tb适应宿主体内的免疫防御。本研究中，我们拟用BCG作为模式菌，通过建立体外细胞感染模型并利用化学药物阻断宿主细胞内源性cAMP，利用共聚焦技术、免疫荧光并结合信号通路干扰技术系统研究分枝杆菌来源的cAMP介导宿主细胞自噬相关基因的表达情况，分析其如何通过干扰宿主细胞的cAMP信号通路调控细胞因子表达，进而干扰自噬信号抑制宿主细胞自噬体发生与成熟，从cAMP信号通路的角度阐释分枝杆菌来源的cAMP对宿主细胞自噬抑制的分子机理。 |
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