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darry6177

金虫 (正式写手)

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[求助] HOAt，edci问题

以前至接触过DCC，但现在实验室羧酸和胺反应生成酰胺键过程中，一般使用EDCI和HOAt，我想请教为什么HOAt能抑制消旋以及加速反应，最好能给出机理，而且使用过程具体怎么操作的（先加后加间隔时间）越完整越好！我不是很了解，谢谢！

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1楼 2011-10-19 11:08:36

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liujunwen230

金虫 (正式写手)

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【答案】应助回帖

darry6177(金币+5): 虽然是复制的，辛苦了 2011-10-23 14:07:21

诸如HOBt , HOAt，HODhbt，N一羟基四氮唑，HOCt和PTF这样一些助剂不仅可以抑制外消旋化作用，并且可以增强反应活性。目前已报道的多肽缩合试剂非常繁多，从分子结构的角度上主要分为碳化二亚胺类型、磷正离子或磷酸酯类型和脲正离子类型。发展最早和最常用的碳化二亚胺类缩合试剂是 DCC。但由于反应生成的二环已基脲（DCU）在大多数有机溶剂中溶解度很小，难以除去，人们对 DCC 的结构进行了改进，发展了副产物的脂溶性很好的 DIPCDI 和 BDDC 等和副产物水溶性很好的 EDCI（Figure 1.7）。由于这类缩合试剂活性很高，往往会导致产物有较大程度的消旋，为此通常要加入 HOSu，HOBt，HOAt 或 HOOBt 等添加剂一起使用来抑制产物消旋，同时也可有效地抑制 N-酰基脲等副产物的生成。目前常用的磷正离子或磷酸酯缩合试剂主要有 BOP，PyBOP，BOP-Cl，FDP，FDPP，DEPBT，PyBrOP 等。这类缩合试剂形成酰胺键的机理主要是在碱性条件下羧基负离子进攻缩合试剂生成相应的酰氧基磷正离子或者碳磷混酐，然后此活泼中间体受苯并三唑氧基，卤素或者五氟苯酚负离子的进攻生成活化酯或酰卤，再与氨基反应形成酰胺键。BOP 和 PyBOP 是 HOBt 衍生的试剂，BOP 试剂因为实验操作简单以及它能够提高缩合反应速度，所以它广被泛应用于肽的合成当中，缺点是在反应过程中产生致癌的有毒物质六甲基磷酰亚胺(HMPA)；而 PyBOP 就避免了这一缺点，因为它用吡咯啉代替了二甲胺。 BOP-Cl 和 PyBrOP 都是形成活泼的酰卤中间体，可以高效地促进有空间位阻的酰胺键的形成且消旋较小。 FDP 和 FDPP 都是五氟苯酚衍生的试剂，在多肽合成中具有产物收率高，后处理简单等优点，但不适用于有空间位阻多肽的合成，FDPP 特别适用于环肽的合成。DEPBT 是 HOOBt 衍生的磷酸酯，其特点是产物的消旋较小。脲正离子型缩合试剂种类繁多， 1978 年 Dourtoglou 成功地将基于 HOBt 的脲正离子 HBTU 用于多肽自合成中以来，这一类型缩合试剂得到迅速的发展，并先后开发出一系列基于 HOBt， HOAt， HOOBt 和 PfOH 等的脲正离子型试剂，常见的有 TBTU，HBPyU，HATU，HAPyU，HDTU，HAPyTU 等。另外，α-卤代的脲正离子型缩合试剂也越来越在多肽合成中显示其重要的地位。这类缩合试剂中应用较为广泛的有 PyClU，TFFH，BTFFH，CIP 和 CTDP 等。与磷正离子型缩合试剂类似，HOBt 和 HOAt 衍生的脲正离子型缩合试剂参与多肽缩合反应的主要中间体分别是羧基组份的苯并三唑酯和 7-氮杂苯并三唑酯。当 α-卤代的脲正离子型缩合试剂参与多肽合成时，反应的活泼中间体主要是羧基组份的酰卤和酸酐。