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【答案】应助回帖
371059978(金币+4, 基金HEPI+1): 谢谢您的应助 2011-11-06 10:36:59
1-溴丙烷致中毒性周围神经病的分子机制研究
负责人：赵秀兰 参与人：赵秀兰, 王青山, 辛星, 钟志霞, 陈晶晶, 王清华
金额：60万 申请时间：2011 学科代码：卫生毒理(H2607) 项目批准号：81172708
申请单位：山东大学 研究类型：应用基础研究
摘要：1-溴丙烷作为臭氧层消耗物质（ODS）的主要替代剂，生产和使用量逐年上升，暴露人群迅速扩大，1-溴丙烷可致人体和动物感觉运动型周围神经病，发病机制不明。中毒动物坐骨神经中蛋白泛素化和26S蛋白酶体类胰蛋白酶活性明显升高，提示泛素化和降解过程的激活。先前的研究显示细胞骨架蛋白是环境神经毒性化合物的敏感分子靶点，中毒动物的神经组织中表现为含量降低，推测这种降低源于泛素依赖的蛋白酶体降解系统（UPS）的激活。本课题拟从整体动物和培养细胞二个层次，研究神经系统中UPS和细胞骨架蛋白的相互作用，1-溴丙烷对26S蛋白酶体三种蛋白水解酶活性、各催化亚基β1、β2、β5和调节亚基的含量、泛素连接酶E3的功能及含量变化，结合细胞骨架蛋白的改变，阐明1-溴丙烷中毒性周围神经病的分子机制；观察蛋白酶体抑制剂的干预效果，为预防和筛选治疗药物提供可靠的理论依据；并为我国职业接触限制的建立提供基础数据。 |
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