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keanrjd(金币+5, 基金HEPI+1): 感谢您的热心应助！ 2011-11-01 19:03:44
脑苷脂类化合物激活BK钾离子通道的分子机理
负责人：戚智 参与人：戚智, 叶本兰, 周丽, 许慧娜, 何飞, 栾冠鹏, 刘为荣, 张玉姣
金额：32万 申请时间：2010 学科代码：物质跨膜转运(C050403) 项目批准号：31070741
申请单位：厦门大学 研究类型：应用基础研究
摘要：离子通道蛋白通过数个跨膜结构域镶嵌于细胞膜中，膜脂成分改变或含量变化引起的微环境变化，可调控镶嵌在其中的通道蛋白的功能。我们相继于2006年和2010年分别发现硫酸脑苷脂和白附子脑苷脂均可有效激活BK钾离子通道。近期还证实了鸡枞菌脑苷脂和白附子脑苷脂的数个单体也可有效激活BK通道。更进一步，我们发现了脑苷脂与BK通道STREX序列的直接相互作用是其激活BK通道的必要条件。本课题将聚焦于STREX序列，通过对BK通道STREX序列进行系统的突变，比较脑苷脂对各突变体通道的作用效果以及脑苷脂与突变的STREX片段的相互作用情况，确定STREX序列中感受脑苷脂的氨基酸位点；进而从更深层次了解脑苷脂调节BK通道的分子机理。我们的前期工作指出，白附子脑苷脂激活BK通道可缓解脑缺血诱发的神经损伤。该申请项目的成功实施，将加深脑苷脂作用机理的理解，有助于开发防治和治疗缺血性脑损伤的候选新药。 |
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