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金虫 (正式写手)

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专业: 药剂学

[交流] 部分进入3期临床的在研新药介绍

1．Aliskiren
名称及代号：aliskiren，aliskireno，SPP-100
开发情况：
诺华制药公司首创，1999年授权Speedal制药公司进行开发。Speedal制药公司位于瑞士，从事心血管及代谢药物的开发。2002年收回对Speedal制药公司的授权。2004年1月12日有报道由诺华公司启动了该药的三期临床试验（瑞士）。此外还在爱尔兰进行了二期临床试验。
预计将于2005年提交上市申请，并于2006年上市。
类别：心血管药物
药理作用：
非肽类肾素抑制剂，口服有效。可用于高血压、慢性肾病、充血性心衰的治疗。
临床应用及前景：
一期安全性试验结果表明，该药口服有效，耐受良好，呈剂量依赖性的阻断肾素－血管紧张素系统超过24小时（剂量60mg*8天）。在爱尔兰进行的轻度至中度高血压患者二期临床试验（多中心、双盲、阳性对照试验）中，剂量大于75mg时（试验剂量为37.5-300mg），呈剂量依赖性的降低日间心脏收缩时间。安全性与lorsartan相似。用于慢性肾病和充血性心衰的二期试验尚在进行中。
另据报道，aliskiren口服后可剂量依赖性地降低血浆AngⅡ水平，作用维持时间长。aliskiren一日60mg的效应与依那普利一日20mg相当。有希望成为一个理想的降压药。
目前已经进入三期临床。有可能成为第1 种口服肾素抑制剂用于高血压以及其他心血管疾病与肾病的治疗。
化学特征 CAS：173334-57-1
化学名：
(2S,4S,5S,7S)-5-Amino-N-(2-carbamoyl-2-methylpropyl)-4-hydroxy-2-isopropyl-7-[4-methoxy-3-(3-methoxypropoxy)benzyl]-8-methylnonanamide

2．Lercanidipine/ACE inhibitor
名称及代号： lercanidipine/ACE inhibitor
开发情况：
意大利Recordati公司首创，为钙通道拮抗剂与某种ACE抑制剂联合使用的新制剂。用于高血压的治疗。
类别：降压药物，新制剂
药理作用：钙通道拮抗剂与ACE抑制剂联合作用
临床应用及前景：
三期临床试验于2003年4月在意大利进行。具体不详。

3．Fasidotril
名称及代号： fasidotril, BP1.137
开发情况：
法国Bioprojet公司首创，并于2001年授权于美国Lilly公司。预计2005年提交上市申请
类别：ACE/NEP双重抑制剂
药理作用：
ACE抑制剂和肽链内切酶抑制剂的双重作用，可用于充血性心衰和高血压的治疗。通过抑制ACE 和NEP 的活性而发挥降低血压,增加体内ANP 水平,促进尿钠排泄的作用，同时还具有抑制心肌肥厚,改善心、肾功能等作用。
Fasidotril是alatrioprilat的口服前药。Alatrioprilat是强效ACE(IC50=9.8nmol/L)和NEP(IC50=5.1nmol/L)双重抑制剂,而fasidotril抑制ACE和NEP的IC50值分别为215nmol/ L 和13.7nmol/L,目前正处于三期临床试验。在动物实验中给转基因大鼠注射alatrioprilat能降低血压，增强肾脏排尿、排钠和cGMP的排泄,增加血浆ANP、cGMP和肾素水平,这些作用呈剂量依赖性;可见fasidotril在降低血压同时能显著改善肾功能。分别给予充血性心衰大鼠模型卡托普利(10mg/kg, bid)、fasidotril (100mg/ kg ,bid) 和空白对照剂,结果卡托普利和fasidotril均能显著减少心肌肥厚。
临床应用及前景：
用于高血压的临床试验进入三期。具体不详。
与omapatrilate同为ACE和NEP双重抑制剂的代表药物。比ACE抑制剂有更好的抗高血压活性，控制血压的效果明显强于氨氯地平和赖诺普利。
化学特征： CAS：135038-57-2
分子式：C23H25NO6S
分子量：443.51799
化学名：
L-Alanine, N-[(2S)-3-(acetylthio)-2-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-oxopropyl]-,
phenylmethyl ester [CAS]

4．Ambrisentan
名称及代号： ambrisentan，BSF-208075
开发情况：
由Abott公司首创，并在共同独占的协议下授权于美国Myogen公司。用于肺动脉高压的治疗进入三期临床试验（美国和加拿大），对慢性心衰和慢性肾衰的适应症尚在临床前阶段。根据两公司的协议，二期临床试验由Myogen公司进行。
类别：内皮素-A受体拮抗剂。
药理作用：内皮素-A受体拮抗剂，口服有效。
临床应用及前景：
二期临床试验2003年开始，在64名中度至重度肺动脉高压患者中进行，预计于2004年上半年得到结果。
三期临床试验2004年开始，目前正在进行中。
化学特征：CAS：177036-94-1
分子式：C22H22N2O4
分子量：378.427992
化学名：
(+)-(2S)-2-[(4,6-dimethylpyrimidin-2-yl)oxy]-3-methoxy-3,3-diphenylpropanoic acid

5．ABT-578
开发情况：
本品为植入剂，由Abott公司首创，并在共同独占的协议下许可给MEDTRONIC公司，同时使用后者的药物释出驱动瓣膜（CE Mark，在欧洲被批准用来治疗血管肥大或血管狭窄）。预计2004年和2005年分别在欧洲和美国上市。
类别：心血管药物，新制剂
药理作用：
Sirolimus类似物，为血管生成抑制剂和mTor激酶抑制剂，用于瓣膜包衣用于心瓣手术后再狭窄的治疗。
临床应用及前景：
一期临床试验在新西兰和澳大利亚进行，评价本制剂用于心瓣手术后再狭窄治疗的安全性和有效性。一个月内主要心脏不良事件发生率为1％，再狭窄发生率为2.1％，TLR发生率为1％。目前正在亚洲、加拿大、欧洲和中东进行有1200名患者参与的三期临床试验。在美国进行的confirmatory试验将于2004年2月开始。
据估计市场价值将超过100亿美元。

6．Tezosentan
名称及代号：tezosentan, AC-61-0612, Ro-61-0612，Valentri，Veletri
开发情况：
由瑞士Actelion公司首创，目前和Genetech公司联合开发，用于一般性水肿、急性动脉综合症、心衰、肝功能不全和肾衰等的治疗，目前上述适应症分别进入二期（一般性水肿、急性动脉综合症和心衰）或三期（肝功能不全和肾衰）临床试验。较早的时候预计2001年分别在欧洲和美国提交上市申请，但是由于一项名为RITZ-1的试验失败而被延迟。
类别：混合内皮素-A和内皮素-B受体抑制剂
药理作用：
通过增加心脏的血流供应,改善充血性心衰(CHF)患者的血流量，并降低左心室舒张末期压(LVEDP) 、后负荷(MAP)，而心率( HR) 和心肌收缩性并不受影响。Tezosentan 的这些有利作用与依那普利相似，是治疗急性心衰的有效新药，并能降低外周阻力，增强心脏功能，防止病人血压骤降，有较好的耐受性和药代动力学。本品起效快，可安全用于治疗急性失代偿心力衰竭。静脉输注治疗心衰和不稳定型心绞痛等多种心血管疾病。
临床应用及前景：
有关3项用于心衰和严重不稳定型心绞痛的二期临床试验均显示该药安全有效。
该药一旦批准将进入快速通道审批。一旦上市，该药年销售额可达2.5亿美元。
  RITZ-2研究有292例患者参加，与安慰剂相比，本品产生的血液动力学改善有明显的统计学意义，本品治疗6小时后可见心脏指数获得改善。本品每小时50mg可使PCWP降低18.4％，而安慰剂组为2.3％，另外，本品给药后能明显改善呼吸困难症状。
  另据报道，本品能剂量依赖性的降低系统血管阻力指数，显著提高心力指数（＋20％），
  三期临床试验正在进行中。
化学特征：CAS：180384-57-0
分子量：605.633988
分子式：C27H27N9O6S

7．Binodenoson
名称及代号：
binodenoson，Binodisine，MRE-0470，MRE-470，SHA-174，SHA-211，WRC-0470
开发情况：
由美国Aderis Pharmaceuticals公司首创，并授权于美国King制药公司。King制药公司享有该产品独占权。目前正在美国进行三期临床试验。预计于2004年在美国提交注册申请。
类别：腺苷A2a受体激动剂
药理作用：
本品为一先导化合物，腺苷类似物，具有特异性腺苷A2a受体激动活性。静脉推注使用，用于冠状动脉疾病的治疗，并可作为选择性冠状血管扩张剂用于心肌造影成像的研究。与Adenoscan作用相似，但具有更好的耐受性和更小的副作用。本品还有治疗细菌性脑膜炎的潜力，但是为对该适应症进行开发。
临床应用及前景：
正在进行国际多中心、双盲、对照临床研究，以提供其安全性和有效性的证据，并确证二期临床试验的结果。
作为选择性冠状血管扩张剂用于心肌造影成像的二期临床试验的结果表明，使用binodenoson后产生了良好至优秀的成像协调性，并且与adenosine相比副作用少而轻微。
化学特征：CAS：144348-08-3
分子式：C17H25N7O4
分子量：391.431993
化学名：Adenosine, 2-((cyclohexylmethylene)hydrazino)- [CAS]

8．Pexelizumab
名称及代号：pexelizumab，5G1.1-SC，AX-105，sc5G1.1
开发情况：
由美国Alexion公司首创。已授权于Procter & Gamble公司。进入快速通道审批，使用人群为行CPB手术的患者。
类别：补体抑制剂（completement inhibitor）
药理作用：
本品为人单克隆抗体(5G1.1)的单链，可以阻止C5分裂为引起炎症的补体物质。补体抑制剂，可以降低和心肺旁路（CPB）手术、心肌梗死、休克、风湿性关节炎和肾膜肾炎等有关的炎症和出血。
临床应用及前景：
由Duke 大学医学院组织的Ⅱ期临床试验，试图通过抑制由补体系统释放的炎症介质,减少急性心肌梗死再灌注后对心肌的炎症损伤。入选1800例患者。结果显示，pexelizumab 安全,可为患者良好耐受,但未能缩小梗死面积，未显示有心肌保护作用。在介入干预组中用bolus 加持续滴注该药的亚组,死亡率有显著下降,但这是试验的次要终点。
化学特征：CAS：219685-93-5
化学名：
Immunoglobulin, anti-(human complement C5 Alpha-chain) (human-mouse monoclonal 5G1.1-SC single chain)

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