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银虫 (小有名气)

[交流] 知识播放器.新研究应用

肿瘤的免疫治疗


随着分子生物学和医学免疫学的突飞猛进,目前已认识到机体的免疫系统,不只攻击和清除细菌等外来入侵者,也能识别和攻击自身已突变的癌细胞,对癌症的异常生长有识别、监视和防御的功能。因此,癌症的免疫疗法即应用生物反应调节剂、细胞因子、化学因子、免疫细胞乃至基因工程来从各种渠道改善、提高机体免疫系统识别和攻击、破坏癌细胞的功能。
     免疫治疗的目标有下列几个方法:①寻找并确定各类癌细胞的特异性抗原并使之充分暴露;②提高免疫系统识别和呈递癌症抗原的能力;③提高肿瘤杀伤细胞的数量或使其产生更多的杀伤性细胞因子或化学递质(传递介质)以刺激机体的抗癌反应;④直接应用作为肿瘤杀伤物的抗体(特异性抗体的体液疗法)或细胞因子、化学递质;⑤改变肿瘤细胞的免疫原性来增加促进免疫反应或使肿瘤细胞更易被免疫系统破坏;⑥降低机体对免疫反应的抑制;⑦提高机体对放疗、化疗的耐受力;⑧肿瘤特异性抗体引导抗癌药物到达癌细胞。
1、生物反应调节剂——干扰素(IFN)
人体细胞自身产生的IFN或通过重组分子生物学技术生产的IFN在几种癌症的治疗上被证明有一定的疗效。大约30%的卡波西肉瘤、20%左右的年轻慢性髓性白血病、15%的肾母细胞瘤患者用IFN治疗有较好的疗效反应,甚至有治愈的报道。IFN还可延长了完全缓解的多发性骨髓瘤和一些淋巴瘤患者的无瘤生存期。
2、杀伤细胞(LAK细胞)
从癌症患者血液中分离出自身反应淋巴细胞与白介素-2(IL-2)培养产生淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK细胞),然后经静脉回输给病人。LAK细胞比人体天然的免疫细胞更能识别和破坏癌细胞。有报道25~50%的恶性黑色素瘤和肾癌患者LAK细胞治疗有较好反应。而DC肿瘤疫苗是最新的该项目的研究成果!
     下面是目前部分报道的树突状细胞瘤苗的临床应用:
  这是PSMA多肽体外冲击致敏自体树突状细胞制备的癌苗治疗前列腺癌Ⅱ期临床研究。107例病人中有66例为激素难治性转移性前列腺癌(A组),其中一半(33例)参加过Ⅰ期临床试验(A-Ⅰ组),另一半为新加入免疫疗法者(A-Ⅱ组);B组(41例)为首次常规治疗失败,出现局部复发者,如PSA缓慢升高,前列腺活检阳性,前列腺闪烁扫描(prosta-scint)发现骨盆淋巴结转移。每位患者每周回输一次20μg PSM-P1或PSM-P2体外致敏的自体树突状细胞,连续6周,回输树突状细胞总数达2×107。每次回输后,有一半同时接受为期7天皮下注射GM-CSF佐剂。疗效评价标准基本同Ⅰ期。
A-Ⅰ组33例中,9例(27.3%)有部分反应,大部分免疫反应为迟缓型超敏反应(DTH),对Ⅰ期所用抗原有记忆应答,提示免疫功能有所改善。9/33例临床好转,11/33例病情稳定,13/33例恶性,7/33例死亡。D2期激素难治性转移性前列腺癌患者19例中12例存活期超过600天(中数存活期608天)。
A-Ⅱ组8/33例患者临床有效,其中2例DTH为完全反应,临床痊愈;6例DTH为部分反应,临床好转。1/33例病情稳定,13/33例病情恶化,7/33例死亡。B组10例(27%)有部分反应,临床好转;1例(3%)为完全反应,痊愈。8/41例病情稳定,18/41例恶化。
二组病人有部分或完全反应者中,同时皮下注射GM-CSF与否在临床反应上无明显差异。为评估治疗效果维持时间,对患者进行了定期随防。反应持续时间从临床试验结束至诊断为病情反复/加重(周期性追踪并结合血清PSA测定、前列腺闪烁或对骨骼反复扫描)为止。A-Ⅱ组平均持续反应时间为149天,B组为187天。大部分患者(58%)直到追踪结束仍有反应。结果提示这类持久反应性在各治疗组大部分患者均存在。
结论是负载了前列腺特异性膜抗原(PSMA)多肽的树突状细胞瘤苗在抗前列腺癌(尤其是激素难治性转移性前列腺癌)的临床应用上有优于常规的前景,且没有明显毒副作用,可作为一种选择。


[ Last edited by string566 on 2006-12-18 at 11:10 ]
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