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[交流] 我国科学家揭示环孢菌素A药理作用新机制

本报上海11月1日讯（记者黄辛）临床最常用的免疫抑制药物——环孢菌素A的一种新的药理作用机制最近被我国科学家阐明，该研究成果将发表在美国免疫学权威刊物The Journal of Immunology上。

环孢菌素A是由真菌产生的一种脂溶性环状多肽，在上世纪70年代由瑞士科学家分离鉴定后被开发成免疫抑制剂，广泛应用于控制异体器官移植手术后的排斥反应。在目前已经发现的近30种环孢菌素中，只有环孢菌素A具有很强的免疫抑制活性，其他同系物有的抑制活性很弱，有的则根本没有抑制活性（如环孢菌素H）。

虽然环孢菌素A抑制T淋巴细胞功能的作用机理已经十分明确，但它对其他免疫细胞如嗜中性粒细胞的药理效应尚有争议。长期服用环孢菌素A的病人天然免疫力都有不同程度的削弱，感染病原微生物的危险性增加。鉴于环孢菌素H能通过拮抗甲酰肽受体而抑制嗜中性粒细胞的功能，上海药物研究所/国家新药筛选中心王明伟研究组的科研人员以该受体为主要靶点，对由福建微生物研究所郑卫课题组提供的14个环孢菌素A和H系列衍生物进行了系统的药理学研究，确认环孢菌素A为甲酰肽受体的选择性拮抗剂，与同家族的甲酰肽样受体—1和其他趋化因子受体之间则无相互作用。The Journal of Immunology的审稿人高度评价这项“缜密设计和精心实施”的实验研究，认为相关成果“令人信服”地使争议多年的环孢菌素A作用新机制的探索“一锤定音，终有定论”。

据悉，由美国伊利诺伊大学芝加哥分校华裔学者叶德全教授领导的科研小组参与了这项由国家“973”计划和上海市科学技术发展基金资助的研究课题。

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