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wxlzl0915金虫 (著名写手)
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癌症生物学七大新闻 (2011.6.5-7.5)已有3人参与
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翻译者towersimper,原文来自Bob Grant, The Scientist, "Top 7 in Cancer Biology", July 6, 2011】 1.基因组交换 在一些癌症中,染色体断裂然后又缝回在一起,从而导致几十到上百个起自发性基因组重排(genomic rearrangement)发生,这与缓慢积累点突变和更加微小的染色体重排模型不一致。这一过程被人称为“染色体碎裂(chromothripsis)”,在所有癌症及其不同亚型之间,它的发生概率不低于2-3%,而在骨癌中发生概率则为25%。 P.J. Stephens, et al., “Massive genomic rearrangement acquired in a single catastrophic event during cancer development,” Cell, 144:27-40, 2011. 2. 染色体分离的关键 在有丝分裂期间,让染色体合适地分离对于细胞分裂正确完成是至关重要的,而且这种精致的安排依赖于动粒(kinetochore)的正确形成和定位,其中动粒为一种蛋白复合体,通常是在细胞着丝粒(centromere)中形成的。新研究表明两种DNA结合蛋白CENP-C和CENP-T,除了已知地能促进动粒形成外,它们甚至还能指导动粒在着丝粒外的组装。 K.E. Gascoigne KE, et al., “Induced ectopic kinetochore assembly bypasses the requirement for CENP-A nucleosomes,” Cell, 145:410-22, 2011. 3. 染色体分离的关键染色体分离的关键 对乳腺癌而言,用激素治疗是一种核心的治疗方法,但是很多病人对以雌激素受体α (estrogen receptor-α)为靶标的药物产生抗性。一种泛素结合蛋白CUEDC2似乎在使得乳腺癌对诸如它莫西芬(tamoxifen)之类的内分泌药物产生抗性的过程中发挥着关键性作用。 X. Pan, et al., “Elevated expression of CUEDC2 protein confers endocrine resistance in breast cancer,” Nat Med., 17:708-14, 2011. 4. 癌症蛋白搭档 DNA修复蛋白细胞周期蛋白D1(cyclin D1)是很多癌症的标记,如今几种类型肿瘤的相互作用组(interactome)分析通过揭露出很多它的分子结合搭档(binding partner),如重组酶RAD51,从而也正在揭示出它自己的功能。 S. Jirawatnotai, et al., “A function for cyclin D1 in DNA repair uncovered by protein interactome analyses in human cancers,” Nature, 474:230-4, 2011. 5. 复制因子Cdc45的进化 蛋白质Cdc45在真核生物DNA复制中发挥着关键性的作用,但是关于它的精确的酶活性一直是一个谜。使用一种生物信息学方法,研究人员确定Cdc45与原核生物同源性的重组和错配修复蛋白RecJ相关,从而表明Cdc45可能有类似的功能。 L. Sanchez-Pulido and C.P. Ponting, “Cdc45: The Missing RecJ Ortholog in Eukaryotes?”Bioinformatics, Jun 8. [Epub ahead of print], 2011. 6. 揭示细胞周期蛋白依赖性的动态机制 一种重要的细胞周期调节物,细胞周期蛋白依赖性激酶1 (cyclin-dependent kinase 1, Cdk1),与不同类型的细胞周期蛋白相互作用,如今,研究人员发现它似乎能够通过改变它的底物特异性与不同的细胞周期蛋白结合的方式使得细胞周期中特异性时间按照次序发生。 M. K?ivom?gi et al., “Dynamics of Cdk1 Substrate Specificity during the Cell Cycle,” Mol. Cell, 42:610-23, 2011. 7. 更长的染色体,更紧凑的染色质浓缩 在有丝分裂期间,细胞能够检测它们需要浓缩染色质的程度,以便DNA在子细胞之间正确分离。当酵母细胞中最长的染色体延长45%之后,在细胞分裂后期浓缩得更加紧凑来补救,这样细胞仍然保持活性。 G. Neurohr, et al., “A midzone-based ruler adjusts chromosome compaction to anaphase spindle length,” Science, 332:465-8, 2011. [ Last edited by wxlzl0915 on 2011-7-8 at 09:31 ] |
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wxlzl0915
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