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聚乙烯醇在新剂型中的应用
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聚乙烯醇(polyvinyl alcohol，viny)alcohol polymer，poval，简称PVA)，是由聚醋酸乙烯酯经碱催化醇解而得的。作为药用辅料，它具有如下优良性质： 溶解性PVA溶于水，水温越高则溶解度越大，但几乎不溶于有机溶剂。PVA溶解性随醇解度和聚合度而变化。部分醇解和低聚合度的PVA溶解极快，而完全醇解和高聚合度PVA则溶解较慢。一般规律，对PVA溶解性的影响，醇解度大于聚合度。PVA溶解过程是分阶段进行的，即：亲和润湿一溶胀一无限溶胀一溶解。 成膜性PVA易成膜，其膜的机械性能优良，膜的拉伸强度随聚合度、醇解度升高而增强。 粘接性PVA与亲水性的纤维素有很好的粘接力。一般情况，聚合度、醇解度越高，粘接强度越强。 热稳定性PVA粉末加热到100℃左右时，外观逐渐发生变化。部分醇解的PVA在190℃左右开始熔化，200℃时发生分解。完全醇解的PVA在230℃左右才开始熔化，240℃时分解。热裂解实验表明：聚合度越低，重量减少越快；醇解度越高，分解时间越短。 安全性 安全性试验证明PVA毒性很低，无刺激性，日本和美国等已批准用于医药和食品工业。 目前，医用的PVA有PVA05-88，PVAl7-88，PVA-124等规格，前2种规格的醇解度均为(88±2)(m01)％，平均聚合度 (n)分别为500~600和1700～1800；PVA．124的醇解度为 98～99(m01)％，平均聚合度(n)2 400～2500。 开发新的药用辅料，促进剂型优化是当前我国中药开发与国际接轨的战略任务之一。PVA具有合成方便、安全低毒、产品质量易于控制、价格便宜、使用方便等特点。因此， PVA是具有再次开发潜力的优良药用辅料。 二、应用现状 由于PVA综合性能优良，目前，在医药制剂中用于制作微型胶囊的囊材、膜剂和涂膜剂的成膜材料等，应用效果良好。 2、1用作涂膜剂的成膜材料 涂膜剂，系采用有机溶剂溶解成膜材料(如火棉胶)或采用其他成膜材料与药物制成的一种外用剂型。中药涂膜剂是近年来中药制剂领域中研制开发的一种新剂型，其特点是：制备工艺简单；使用时涂于患处，形成药膜保护创面，且耐磨性能良好，不易脱落；不需包扎，容易洗脱而不污染衣服，患者乐于接受。膜的形成减少了皮肤表面水分的蒸发，以促进药物透过角质层缓慢释放，更好地发挥治疗作用。 涂膜剂的成膜材料种类很多，应用较广泛的是PVA类，国内一般使用的PVA型号为05-88，17-88，124 3种规格。PVA 05-88分子量小，成膜后在吸湿性、水溶性和柔韧性方面均优于其他型号的PVA，但成膜性差；PVAl7-88水溶性不如PVA05-88，但它成膜性能好。复方喜树碱涂膜剂是以PVA和羧甲基纤维素钠(cMC-Na)为成膜材料制成的，临床表明：其疗效优于复方喜树碱酊剂和软膏剂，证实了剂型和辅料的合理选用是提高药物疗效的重要因素。以PVA05-88为成膜材料制备的土槿皮涂膜剂，性质稳定，涂在皮肤上能迅速成膜，膜片不易脱落，且PVA可直接与中药醇提液以任意比例混合。 涂膜剂不仅应用于外科，还为”内病外治”开辟了一条新途径。运用中医外治法的理论，结合穴位疗法的特点，研制的以黄芩、肉桂、细辛等中药为药物组分、以PVA(聚合度 500)为成膜材料的穴位用咳喘涂膜剂，具有显著的镇咳、平喘作用。该涂膜剂克服了传统口服给药剂量大、疗程长及副作用大的缺点，膜可塑性好，成膜时间4 min左右，使用方便，无不良刺激。 2、2用作膜剂的成膜材料 膜剂，是药物溶解或混悬于合成材料(如PVA)或天然材料(如明胶)中，经涂膜干燥、分剂量而制成的一种含药薄膜。膜剂可分别经舌下、眼内、鼻腔、阴道、体内植入、皮肤或粘膜创伤、烧烫伤或炎症表面覆盖等各种途径给药，发挥局部或全身性的治疗作用。 采用PVA为成膜材料制备中药膜剂的文献报道较多，如以替硝唑和中药紫草、当归提取物为主要成分，PVAl7-88及CMC-Na为成膜材料制成的口腔膜剂，其涂膜性、膜韧性均适宜，成品不翻卷、不易脱落。以黄柏、细辛等中药为模型药，通过对制剂辅料的成膜性、膜剂的粘附力、溶解(崩解)时间、体外释放速率、在口腔中停留时间的测定，结果表明：聚乙烯醇的成膜性好于其他的成膜材料．成膜材料形成的骨架不溶解，延长了膜剂在口腔中的停留时间，起到缓释药物的作用。其他如芦荟膜剂、丹皮酚口腔药膜、双黄连膜剂等也选用了PVA作成膜材料。 2、3在巴布膏剂中的应用 巴布膏剂为中药外用新剂型。巴布膏剂是以水溶性高分子化合物或亲水性物质为基质，与中药提取物制成的中药外用贴膏剂。它可以克服目前常用的外用中药剂型存在的许多缺点，同时具有药物容量高，透皮性、贴敷性、保湿性好，应用方便舒适等优点，被认为是一种具有广阔发展前景的外用新剂型。PVA主要用作巴布膏剂的基质，它既可作粘着剂，起增强巴布膏剂膏体的内聚力和粘弹性的作用；也可作巴布膏剂的骨架(载体)材料，承载药物，防止药物逸散。 目前我国对中药巴布膏剂的研究还不够深入，以PVA为基质的巴布膏剂产品不多，但也有了一些文献报道，如五倍子巴布剂，主要基质的配比为PVA：PVP(聚乙烯吡咯烷酮)：填充剂=2：1．5：2，制得的五倍子巴布剂粘性、剥离性、稳定性均良好，临床使用方便，无刺激与致敏性。其他如杏钱巴布剂、”五行散”巴布剂等，也选用了PVA作为主要基质。随着对巴布膏剂研究的不断深入，相信PVA在巴布膏剂中会得到更广泛的应用。 2、4在凝胶型制剂中作基质 凝胶又名胶冻，其基质是由天然或合成的水溶性高分子物质组成。凝胶用于药物制剂，可以延长药物与病灶部位的接触时间，有利于提高药物的利用度；当凝胶材料与水或消化液接触时，形成凝胶屏障而具有控释作用。亲水性的PVA遇水能形成凝胶，可作为凝胶型制剂的基质。PVA高浓度溶液在冷却后形成凝胶，这种凝胶机械强度差，浸渍于水中膨胀，在温水中溶解。将硼砂或硼酸加入PVA溶液中，能形成不溶性络合物，生成不可逆的PVA凝胶。反复冷冻处理高聚合度的PVA溶液，可得到水不溶性凝胶。不同的给药系统，应选用相应的PVA凝胶。采用CMC-Na和PVA-124作为混合型亲水性凝胶基质制得的丹皮酚凝胶，涂展性好、凝胶与皮肤表面能很好地藕合、能形成弹性膜、使用舒适、药物稳定性好并有缓释作用。以明胶、琼脂、淀粉、CMC-Na等制成的凝胶型制剂，一般均有成品成型性差或韧弹性不够等缺点，而用聚乙烯醇凝胶作为载体，制备的中药止咳祛痰贴膏 (咳泰)，具有优良的成型性、脱模性、充填性、韧弹性等优点，聚乙烯醇凝胶可望成为凝胶型制剂的优良载体。 2、5在其他剂型中的应用 PVA无毒且具有优良的粘接性能，在药物制剂的生产和研究中，也常被用来作片剂的粘合剂。PVA用作片剂的骨架材料，能缓释、控释药物。PVA溶于水且具有很低的表面张力，在制备载药微球或微囊中，既可作微球或微囊的致孔剂，也可作分散介质。在茶多酚缓释微囊的制备中，体系中加入 PVA和十二烷基硫酸钠，可制得表面有许多微孔的球状微囊，粒径均匀，且重复性好。 三、展望 目前，应用于制剂领域的PVA规格不多，PVA在中药新剂型中的应用，也还主要集中在外用剂型。随着研究的深入，PVA在中药现代化剂型中，有望得到新的应用。 3、1在渗透泵型控释制剂中的应用 利用渗透压原理可制成口服渗透泵片和渗透植入剂，它们均能在体内均匀恒速地释放药物，是迄今为止，控释制剂中最为理想的一种。美国在1970年已有商品名为OROS的渗透泵片剂上市。除药物外，组成渗透泵片的材料还需要半透膜包衣材料等。选择适宜规格的PVA，使其本身无活性、-在胃肠液中不溶解、易成膜、对水有渗透性但不能透过离子或药物，即能作为渗透泵片的优良的半透膜包衣材料。对合成药的渗透泵型控释制剂，国内外已有较多研究，但对中药的渗透泵型控释制剂，还未见文献报道。进行中药的渗透泵型控释制剂的研究，有望获得中药剂型的重大突破。 3、2制备载药微球 用乳化聚合法制备的5-氟尿嘧啶(5- Fu)PVA微球，具有较长的释药时间，用于临床，获得了满意的疗效。此外，用不同浓度的戊二醛在酸催化条件下可制备不同交联密度 PVA载药微球，该微球的释药速率可用改变交联密度的方法来控制。中药的PVA微球，还少见文献报道。合成药物PVA微球的制备研究，为制备中药PVA微球提供了可借鉴的经验。相信不久的将来，PVA微球在中药领域中一定会得到广泛的应用。 3、3制备PVA溶胀控释系统 PVA是水溶性和吸水易溶胀的聚合物，在37℃下，水解度为96(m01)％和97．5(m01)％PVA，其体积膨胀率可达到 500％，且它的膨胀能受溶胀控制剂的抑制(这种溶胀剂是一种盐)。利用PVA这种独特的性质，可制成溶胀控释给药系统。这种控释系统的释药速率由药片中PVA的含量、溶胀控制剂的含量、药片的包覆膜的组分和包封情况决定。在药物释放的开始阶段，药物的释放速率由膜的渗透性决定，当膜因PVA溶胀而胀破后，药物的释放速率由PVA基质控制。以emedastine difumarate为模型药物制成的PVA溶胀控释系统，其体内和体外实验评价表明：该给药系统几乎以零级释药；给药一段时间后，药物能迅速释放；且在体内显示出长效平稳的血药浓度。因此，PVA溶胀控释系统有可能成为每天只给药一次的长效型制剂。PVA溶胀控释给药系统为制备中药的现代化剂型提供了新的思路，在中药制剂领域有着广阔的应用前景。 |
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2楼2006-12-13 01:37:59
