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中药注射剂辅料应用研究引人关注
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中药注射剂辅料应用研究引人关注 中药注射剂成型工艺所用辅料包括溶剂、助溶剂和增溶剂、抗氧剂和抗氧增效剂、pH值调节剂、渗透调节剂、膨松剂、局部疼痛减轻剂等。其中，助溶剂和增溶剂、抗氧剂和抗氧增效剂、局部疼痛减轻剂等几大类，并非属于必须使用的辅料，而溶剂、pH值调节剂、渗透压调节剂、膨松剂等几类辅料必须使用，但要根据具体中药注射剂品种进行品种和使用量的筛选试验。 ■促溶剂应用复杂多样 以原生药材投料的中药单方和复方注射液，在一般情况下均用注射用水作为溶剂，当提取物中含有较难溶于水的有效成分时，常采用复合溶剂。如银杏叶提取物中，内酯难溶于水，含银杏叶提取物的银杏叶注射液、银杏达莫注射液均用水-乙醇-甘油（80:8:12）复合溶剂。以有效部位投料的中药注射剂，当有效部位易溶于水，选用注射用水作为溶剂，如人参多糖注射液。当有效部位难溶或不溶于水银杏内酯注射液，一是选用复合溶剂（潜溶剂）乙醇-甘油（4:6）或乙醇-丙二醇（4:6）直接制成注射液；还可以选用尿素、PVP、聚乙二醇-6000、卡波姆等制成固体分散体后再用注射用水作溶剂制成注射液。当必须制成冻干粉针剂时，则不能选用复合溶剂，而应首先制成固体分散体，再用水作溶剂才能制成冻干粉针剂。 某些中药注射剂有含挥发油的中药，如五味子、金银花、柴胡、当归、干姜、冰片、麝香、细辛等，一般采用水蒸气蒸馏提取芳香油或制备芳香水，然后将药渣用水提醇沉等工艺进行分离纯化。在成型工艺中一般多采用适量吐温-80作增溶剂，如生脉注射液、金银花注射液、复方柴胡注射液、复方当归注射液、醒脑静注射液、细辛注射液等均采用吐温-80增溶，可有效消除注射液药液的混蚀或乳光，使药液澄明。 ■稳定剂有效抗氧化 某些中药注射液中含有可能被水解、氧化成分时，在制剂成型的处方筛选中，应加入稳定剂（包括水解阻止剂、抗氧剂）进行试验，筛选出适宜适量的稳定剂。例如青风藤内含青藤碱，易被氧化，用0.2%的硫代硫酸钠作抗氧剂即可使青风藤注射液稳定。黄芩中含有易被氧化的黄芩素等黄酮类化合物，黄芩注射液处方筛选中加入0.1%无水亚硫酸钠作抗氧剂即可使黄芩素等成分不被氧化而含量下降。含有银杏叶提取物的注射液，其有效成分黄酮和内酯均易水解和氧化，在处方筛选中，使用多元羟基化合物（枸橼酸、甘露醇、山梨醇等）和蛋氨酸，并将pH值调节至4.5左右，即可阻止水解和氧化，效果较理想。 ■pH值调节介于3～10之间 中药注射剂中的成分比较复杂，某些成分在弱酸环境下稳定，某些成分在弱碱环境下稳定，而另一些在中性环境下稳定。因此，研制中药注射剂pH值调节剂十分重要。血液的正常pH值一般在7.3～7.4之间，但具有缓冲作用，可耐受pH值3～10的注射剂。对于规格为50～100毫升的中药静脉滴注输液制剂，pH值可在3.5～9.0，对于小针剂，pH值可在3～10的范围内，对冻干粉针剂，由于注射前还需用注射用水或5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释，一般也可使pH值在3～10范围。 中药注射剂使用的pH调节剂主要有无机酸类、有机酸类；碱类3类。使用何种pH值调节剂以及最适宜的范围，应根据具体中药注射剂进行pH值调节剂及其范围的筛选试验。含有灯盏细辛药材提取物的注射剂，如灯盏花素注射剂、灯盏细辛注射剂、红景天灯盏花素注射剂等，不能用盐酸和氢氧化钠调节pH值，否则影响灯盏花乙素的含量测定，而应选用枸橼酸和氢氧化钠作pH调节剂，pH值较适宜的范围应为6.0～7.5。 含有银杏叶提取物的注射剂，最适宜的pH值应为3.5～5.0，如果pH值高于5.0，则白果内酯几乎全部水解而损失。人参四逆注射剂，其最适宜的pH值应为5.0～7.0，如pH值低于5.0，人参酸性皂苷易破坏而损失，如果pH值高于7.0，则附子生物碱类溶解度降低，易于产生沉淀而使其含量降低。 ■渗透压调节遵循3原则 在制备装量50毫升以上的中药输液制剂时，与制备化学药品输液制剂一样，需要使用渗透压调节剂以调节药液的渗透压与血浆等渗。常用的渗透压调节有氯化钠、葡萄糖、甘油等。含有灯盏细辛药材的中药输液制剂，如灯盏细辛输液剂、灯盏花素输液剂、红景天灯盏花素输液剂不能使用氯化钠作渗透压调节剂，否则影响灯盏花乙素的含量测定，使含量下降90%左右，鉴于灯盏花输液制剂的pH范围较高，宜选用2.6%甘油作渗透压调节剂。 当中药输液制剂的pH值在6.0以上时，不宜用葡萄糖作渗透压调节剂，否则葡萄糖分解生成5-羟甲基糠醛，使药液颜色加深，应考虑使用0.9%氯化钠或2.6%甘油作渗透压调节剂。 中药输液剂渗透压调节的选用需要遵循三个原则：一是不应影响鉴别、检查和含量测定；二是应适应中药输液制剂的pH值范围，渗透压调节剂在此pH值范围内应稳定；三是渗透压调节不应与中药输液制剂发生反应而引起沉淀。 ■蓬松骨架促溶解 冻干粉针的成型必须使用膨松剂，使药品制剂冻干后形成饱满而膨松的骨架。膨松剂起两种作用，一种起膨松骨架作用，一种是起助溶作用，使冻干后易于溶解形成澄明的溶液。近年来，使用的膨松剂分为两大类：氨基酸类（甘氨酸、丙氨酸、组氨酸、精氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺等）主要起膨松骨架作用；而甘露醇、山梨醇、乳糖、葡萄糖、蔗糖、右旋糖酐、多元醇肌醇、白蛋白、明胶等主要起助溶作用，但也起膨松骨架作用，尤其是葡聚糖、甘露醇、聚乙二醇既有良好的助溶作用也有很好的膨松骨架作用。 |
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