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【摘要编号】81072168/H4622
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靶向干预MDM2/VEGF信号途径逆转乳腺癌血管生成的实验研究 |
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天边的一片云(金币+10, 基金HEPI+1): 谢谢 2011-02-10 10:01:10
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项目编号： 81072168 项目名称： 靶向干预MDM2/VEGF信号途径逆转乳腺癌血管生成的实验研究 项目类型： 面上项目 申报学科： 乳腺肿瘤(H1622) 研究性质： 基础研究 资助金额： 31 万元 开始日期： 2011-01-01 完成日期： 2013-12-31 项目摘要：现已知血管内皮生长因子(VEGF)和癌蛋白MDM2在多数乳腺癌患者的肿瘤细胞中均有过度表达，而它们的高表达与预后较差及化疗不佳关系密切。我们首次于体外观察到乳腺癌细胞在低氧刺激后，核内MDM2可向胞浆移位，且该过程伴有VEGF表达的增高，进而发现在基因重组小鼠胚胎成纤维细胞中MDM2可与VEGF mRNA内部核糖体进入位点(IRES)结合，并促进VEGF蛋白的翻译，但其具体机制以及在乳腺癌发生及血管形成中的作用尚未明了。本课题将在乳腺癌细胞中引入双萤光素酶报告基因，通过蛋白质-核酸紫外交联、GST-pull down及氨基酸代谢标记等实验阐明低氧应激下MDM2与VEGF IRES相互作用介导VEGF翻译的机制及可干预的相关靶点，并以此为基础采用SELEX技术筛选小分子RNA进行阻断，为探索合成新的抗肿瘤血管生成靶向治疗药物，降低化疗抗性，逆转乳腺癌进展提供理论基础及实验依据。 依托单位： 华中科技大学 |
2楼2011-02-09 21:39:37