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【摘要编号】21062023
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基于新型锌离子结合基团的基质金属蛋白酶-7选择性抑制剂的研究 |
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aspect3000(金币+4, 基金HEPI+1): 2011-01-24 14:59:08
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项目详情 项目编号 21062023 项目名称 基于新型锌离子结合基团的基质金属蛋白酶-7选择性抑制剂的研究 项目类型 地区科学基金项目 申报学科1 药物构效关系(B020602) 申报学科2 药物构效关系(B010401) 研究性质 基础研究 资助金额 27.00万元 开始日期 2011年1月1日 完成日期 2013年12月31日 项目摘要 基质金属蛋白酶（MMP）是一大类含锌金属蛋白酶，包括多种亚型，在维持细胞位置的稳定性和细胞间的信号传导中起着至关重要的作用。目前进入临床阶段的二代MMP抑制剂抗癌药物由于其广谱性及多采用羟肟酸作为锌离子结合基团（ZBG），所产生的毒副作用妨碍了其开发进程。MMP-7由肿瘤细胞分泌，在多种癌细胞中均体现为过度表达，是用来筛选抗癌药物的靶酶之一。本课题选取非羟肟酸类新型ZBG（羟甲基酮、硝基和硝甲基酮）为ZBG，通过对所合成的系列化合物的动力学评价建立侧链结构与MMP-7抑制能力之间的构效关系。在此基础上，开发新型的MMP-7选择性抑制剂，并通过单晶衍射学方法提供所涉及的ZBG及抑制剂在MMP-7活性部位的结合方式，为自有知识产权的新型抗肿瘤药物的开发奠定基础。 获资助单位 延边大学(项目负责人) |
2楼2011-01-24 13:58:37