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【摘要编号】30871056
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book2005593
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ranwang2005(金币+1): 2011-01-20 23:27:18
ranwang2005(金币+1): 2011-01-20 23:27:18
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项目编号 30871056 项目名称 SNAREs对肺动脉内皮细胞增生和凋亡的影响在肺动脉高压发病机制中的作用 项目类型 面上项目 申报学科1 肺循环及肺血管疾病(H0109) 研究性质 应用基础研究 资助金额 30.00万元 开始日期 2009年1月1日 完成日期 2011年12月31日 项目摘要 目前已明确肺动脉内皮细胞(PAEC)异常增生和凋亡在肺动脉高压(PAH)发病中占重要地位,但其触发机制尚不清楚。早期在PAH实验模型中,观察到PAEC内空泡、高尔基体、粗面内质网数目增加;近年研究表明,PAEC凋亡信号分子BMPRII细胞外配体结合域基因突变后不能运输至细胞表面,与PAH相关,但胞质尾区基因突变后能运输至细胞表面,维持正常的凋亡信号转导。小鼠经野百合碱处理后48小时内,与调节PAEC增生信号通路相关的cav-1就滞留于高尔基体内,明显早于PAH的形成(约14天)。均提示膜运输障碍与PAH发生相关。SNAREs是膜运输所必需的蛋白质,本研究拟通过RNAi技术下调其表达,并通过共价修饰其调节蛋白,干扰膜运输,观察PAEC增生和凋亡改变及BMPRII、cav-1、eNOS水平变化,以了解SNAREs对PAEC增生和凋亡的影响在PAH中的作用及可能机制,为治疗PAH提供新的靶点。 获资助单位 中国医学科学院(项目负责人) |
2楼2011-01-17 20:17:01













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