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【摘要编号】30901406
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book2005593
主管区长 (文坛精英)
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ranwang2005(金币+4, 基金HEPI+1): 2011-01-17 18:55:23
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项目编号 30901406 项目名称 低氧诱导因子－1α（HIF-1α）靶向抗肺微血管内皮细胞增殖治疗在肺动脉高压中的作用 项目类型 青年科学基金项目 申报学科1 肺循环及肺血管疾病(H0109) 申报学科2 肺循环及肺血管疾病(H01) 研究性质 应用基础研究 资助金额 22.00万元 开始日期 2010年1月1日 完成日期 2012年12月31日 项目摘要 肺血管内皮功能障碍是肺血管病变重要的发病机制。血流冲击、药物、缺氧、基因突变等因素最早引起肺血管内皮细胞凋亡，进而对"凋亡抵抗内皮细胞"发生选择。此类内皮细胞表型改变、凋亡下降、增殖旺盛，导致血管丛集样改变。研究发现肺组织内各部位中凋亡和高增殖特征的内皮细胞常常并存，所以要针对特定表型的内皮细胞进行靶向治疗。本研究目标 1．证实肺血管丛状病变区域低氧诱导因子（HIF）选择性高表达。2.构建包含低氧敏感序列（HRE）启动子，针对血管内皮生长因子受体（VEGFR-2）siRNA序列的腺病毒表达载体，验证在不同氧浓度下目的基因干扰。2. 在体实验中，首先通过静脉注射Fab-9B9抗体，促进腺病毒和肺血管内皮表面结合，提高腺病毒感染效率；其次静脉注射构建的腺病毒载体，以HIF蛋白为靶向，选择性促肺血管内皮细胞凋亡，通过观察肺血管病理、内皮凋亡分布、丛集样病变改善验证其疗效，为逆转血管重构提供思路。 获资助单位 南京大学(项目负责人) |
2楼2011-01-16 16:18:55