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【摘要编号】81070187
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ranwang2005(金币+4, 基金HEPI+1): 2011-01-13 10:32:59
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项目编号 81070187 项目名称 辛伐他汀调节小G蛋白干预肺动脉高压的实验研究 项目类型 面上项目 申报学科1 肺源性心脏病(H0207) 研究性质 应用基础研究 资助金额 32.00万元 开始日期 2011年1月1日 完成日期 2013年12月31日 项目摘要 肺动脉高压（PAH）是一类预后差处理棘手的疾病。近年治疗虽有所进展，但临床仅部分患者获益，且价格昂贵大部分患者无法承担，因此需要寻找效价比好的药物。动物及临床研究显示他汀能减轻或逆转PAH的形成，但机制不明确。小Ｇ蛋白是包括Rab、Ras和Rho等的小分子蛋白质，具有GTP酶活性，参与调控细胞生长、细胞膜运输等。目前研究显示RhoA/Rho激酶信号通路可促进平滑肌细胞增生，Rab可调节前向膜运输参与PAH发病。小G蛋白需要将其C末端异戊二烯化才具备GTP水解酶功能。 而他汀可抑制胆固醇的中间代谢产物异戊二烯产物，抑制小Ｇ蛋白异戊二烯化。据此我们设想他汀可能通过调节小G蛋白，促进内皮细胞凋亡干预PAH的形成。本研究拟通过野百合碱诱导的大鼠ＰＡＨ模型及体外培养的人肺动脉内皮细胞，了解辛伐他汀对PAH大鼠的干预作用，观察小G蛋白水平及内皮细胞增凋亡情况，了解辛伐他汀调控小G蛋白干预PAH的作用。 获资助单位 中国医学科学院(项目负责人) |
2楼2011-01-13 09:29:05