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sltmac

荣誉版主 (知名作家)

★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
kaichang(金币+30, 翻译EPI+1):谢谢。 2011-01-09 22:21:52
ringzhu(金币+10):辛苦~~欢迎常来翻译版~~O(∩_∩)O~ 2011-01-10 11:15:05

该纳米粒子用作为稳定剂的不同浓度的STC（10-35mM）制备。样品的表征结果见表2。可以看到在STC浓度为10mM(釜I)时DLE达到最大（98.2%）。随着STC浓度的继续加大，DLE急剧下降。高浓度DLE的制得与我们早期观察的STC显著阻碍该药物在pH7.2、10mM浓度时的溶解度相吻合（和其它表面活性剂相比）。但是，在室温储存15天的时间内，釜I~V没有发现一批STC出现稳定的相分离（图1A）。为了达到均质分散的效果，把PVA这样一种聚合赋形剂加入到纳米浮浊液中。釜I添加了1%的PVA可以显著提高其纳米分散液的稳定性，如图1B所示。粘度增加了将近四倍（从釜I的1.08cp增加到釜VI的4.3cp）通过向纳米乳浊液中添加PVC可以起到通过减少纳米颗粒在分散介质中的流动性从而阻止颗粒团聚的作用。而且PVA作为一种亲水聚合物在粒子表面涂膜阻止其团聚。可能由于此原因，尽管纳米颗粒的电位较低但相对而言还是比较稳定的。在只加PVA的纳米分散液（釜VI）表明通过聚合物溶胶的粘度能使纳米颗粒固定。该釜里DLE的晶格排列或釜VI的无序晶格排列说明脂类出现固化或同时存在无定形态。釜V和釜VI脂类粒子的热谱分析显示与纯脂类相比有低焓热同时显著减小脂类的粒径引起晶格的缺陷，因此，引起熔化焓的减小。当所需熔化不纯脂类的热值减小时，观察到了在纳米粒子中脂类熔点的变化。图4（A-D）为釜V（纯脂类）和釜VI（药类）的XRD图，XRD结果与DSC结果一致。尽管对釜V的SLN来说其晶型可见，说明了釜VI中纳米颗粒的有较高的散射强度再一次说明低有序晶格的存在或者晶格中存在无定形态。同时能发现当添加药物后，脂类的散射图仍然保持不变，说明C-H键仍然保持着。药物峰的消失说明脂类已经使药物粒子从溶液中由于蒸发作用发生重结晶。形貌表征和固体的性质证实了釜V中脂类晶体结构的几种缺陷，因此在固液相态转变的过程中存在着中间态。添加缓冲剂I的脂类乳浊液不能重结晶是由于脂类形成奶油状金属氢氧化物碱而使硬脂酸部分中和引起的，因此在水介质中不能得到其固态。但釜V和釜VI中药物的滞留能力与晶格排列的独立性有关，DLE没有显著变化说明脂类晶体具有足够大的空间来储存加入的药物。釜VI和VII的PDI值说明粒径均匀分布，相比较而言釜V的PDI值大一点可以归因于其物理状态。如上所讨论，由于在制备ALN时粒子有团聚的趋势，在每一个釜的每一步处理过程中，7-8mL纳米乳浊液在50mg的吸附剂中达到饱和，对ALN生物化学性质的评价见表3。吸附剂对药物的吸附效率大约为79.8±2.3%。除了游离药物，分离过程中的损失取决于纳米粒子的PDI值。平均粒子尺寸PDI的增大以来于纳米乳浊液的再分散，这表明低小尺寸分布的纳米粒子不会被吸附，这可能是由于在孔过饱和后吸附剂的孔和纳米乳浊液结合了；吸附剂只能在宽尺寸的范围内起作用。上述现象可通过洗脱分析证实，粒径在84.5±9.3nm之间(PDI = 0.09 ± 0.01).进一步对水中药物含量的分析可知PVA的含量为1.0%，这表明再分散的量与纳米粒子被吸附的量一致。ALN的显微镜图（图5）揭示了粒子是随机分布的。

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3楼2011-01-09 18:45:05

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