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21076148/B0608，21076104/B0608，21076105/B060803
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2楼2011-01-01 13:08:08
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项目详情 项目编号 21076148 项目名称 生物农药多杀菌素生物合成调控及其高效表达的基础研究 项目类型 面上项目 申报学科1 生物化工与食品化工(B0608) 研究性质 应用基础研究 资助金额 38.00万元 开始日期 2011年1月1日 完成日期 2013年12月31日 项目摘要 新型农用抗生素多杀菌素由于其独特的作用机制和良好的使用效果成为全球研究热点。然而生产菌刺糖多孢菌遗传背景不清晰、代谢途径复杂、适应环境能力差及培养调控困难等问题制约了产品的推广应用，其根本原因在于对细胞微观代谢调控机制缺乏足够的认识。本研究针对多杀菌素生物合成调控过程，从宏观代谢调控角度，基于系统生物工程手段，在基因组尺度上构建多杀菌素生物合成的糖、脂、氨基酸和核苷酸代谢等初级和主要次级代谢网络，阐明三氧甲基鼠李糖合成酶基因等基因及表达的酶对代谢网络的调控和强化机制，结合基因敲除、基因过表达等手段构建高产基因工程菌；针对细胞培养过程，基于刺糖多孢菌细胞生长、底物消耗和产物生成动力学，以及细胞与环境协调作用规律研究，揭示多杀菌素合成规律及关键影响因素，采用集成发酵技术提高产物的表达效率；最终形成多杀菌素基因工程菌构建和产物高效表达的科学理论体系。研究结果将为抗生素生产提供理论依据和新思路。 获资助单位 天项目编号 21076104 项目名称 米根霉代谢木糖积累富马酸的细胞能量调控机制 项目类型 面上项目 申报学科1 生物化工与食品化工(B0608) 申报学科2 生物化工与食品化工(B060803) 研究性质 应用基础研究 资助金额 38.00万元 开始日期 2011年1月1日 完成日期 2013年12月31日 项目摘要 富马酸是典型的大宗化学品，采用木质纤维素为原料发酵制备富马酸是实现其低碳制造及可持续发展的重要途径。根霉菌对木质纤维素中木糖的有效转化率低下，制约了其工业化进程。本课题针对米根霉利用木糖积累富马酸过程中出现的"生物量高、产量低"问题，以生长能学、代谢通量计算等为研究手段，通过对不同碳源条件下细胞生长能学参数、胞内中心碳代谢通量及能荷的测定，表征根霉菌代谢木糖积累富马酸的中心代谢网络结构，解析胞内物质流与能量流的迁移规律，获得菌体生长与代谢产物积累的能量控制策略，促进米根霉对木糖的高效转化。该研究将为微生物细胞工厂代谢木糖积累初级代谢产物（如乙醇、乳酸、柠檬酸等）提供调控策略，并对利用工业生物技术实现资源替代具有重要意义。 获资助单位 南京工业大学(项目负责人)津大学(项目负责人) 项目详情 项目编号 21076105 项目名称 基于NAD(H)系统改造与调控的产丁二酸大肠杆菌代谢工程研究 项目类型 面上项目 申报学科1 生化过程的优化与控制(B060803) 申报学科2 生化过程的优化与控制(B060804) 研究性质 应用基础研究 资助金额 35.00万元 开始日期 2011年1月1日 完成日期 2013年12月31日 项目摘要 丁二酸是重要的C4平台化合物，目前其重组大肠杆菌生产菌的构建思路主要是围绕增强丁二酸合成途径中关键酶的活性并失活副产物生成途径的关键酶展开。丁二酸是大肠杆菌厌氧混合酸发酵的还原性终端产物，系统还原力的强弱是其合成效率的重要影响因素，而NAD(H)总量及NADH/NAD+比例是调节还原力的分子基础，因此开展其NAD(H)系统的改造与调控对提高丁二酸合成效率具有重要的理论意义与实践价值。本项目拟解析在不同氧化还原电位值、不同还原性碳源和碳限制条件下引起的NAD(H)总量及NADH/NAD+比例变化的分子机制，指导采用分子生物学手段改造大肠杆菌的NAD(H)生物合成与分解途径，有效提高其胞内NAD(H)的总量，并综合利用氧化还原电位等发酵调控手段进一步提高胞内NAD(H)的总量并维持合适的NADH/NAD+比例，确定基于辅酶调控丁二酸的生物合成策略，大幅度提高丁二酸的合成效率。 获资助单位 南京工业大学(项目负责人) |
6楼2011-01-08 21:30:33
7楼2011-01-08 22:10:45
8楼2011-01-09 09:23:32
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