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wms65352003

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[交流] 周围神经(活检)解剖病理基础知识

周围神经的构成
  ．神经束、血管和结缔组织
  ．前根、后根、后根神经节和植物神经(交感、付交感)构成混合神经
  ．神经纤维：感觉性神经纤维、运动性神经纤维和植物神经纤维
  ．神经纤维：有髓纤维、无随纤维
神经外膜（Epineurium)
由成纤维细胞致密胶元纤维构成，纵向或斜向走行。包绕6-15条神经京，束间可见脂肪和血普
神经束膜(Perineur，ium)
由扁平和多角形成纤维细胞构成，由1-15层(一般7-8层)形成环形膜。在束膜细胞外有一层连续不断的基底膜，形成神经屏障
神经内膜(Endoneurium)
由成纤维细胞1-5层形成，无基底膜，胶元纤维呈纵向或斜向走行。包绕有髓纤维、雪旺细胞、无随纤维，偶见散在成纤维细胞和吞噬细胞
雪旺细胞(Schwann’s cell)
．存在于神经内膜内，形成髓鞘有髓纤维
．形态特点：核为长园形(椭园形)，位于朗飞氏结之间，脑浆内核周可见内织网、高尔基装置、线粒体、中心体和Reich’ Pi颗粒等，胞浆内含有髓纤维和无髓纤维，质膜有基底膜包围
II颗粒(Reich’s Pi Granules)
雪旺细胞核周胞浆可见到一种叫颗粒的结构，TB染色呈杆状异染颠粒，电镜下呈亮暗相间线状结构，类似斑马体。人类周围神经偶尔见到为正常。在病变时或随年龄增长，此结构增多为不正常
有髓纤维
由随鞘和轴索构成，其外径3-18um。轴索直径2-12um。轴索由轴膜(Axolema)包围内含有微丝、微普、内织网等。有髓纤维分为：6um以下为小髓随纤维，7um以上为大髓纤维
髓鞘
  ．由雪旺细胞胞浆形成膜样结构，包绕轴索形成多板层的髓鞘。髓鞘最外有外轴索膜(ExterneI Mesaxon)与雪旺细胞浆分开，内有内轴系膜(InternaI Medaxon)为板层分隔板层。雪旺细胞外有基底膜
轴索
．轴索直径2-12um，由轴膜(Axolemma)包围与赡鞘分开，内含有微丝、微管、线粒体、内织网和多泡小体等
无髓纤维
无髓纤维由无髓鞘轴索构成，其直径为0.2-2um，其结构与有髓纤维轴索相同，其数量为有髓纤维的4倍，穿插于雪旺细胞胞浆内，由一层薄膜包围，主要为痛、温觉和植物神经纤维
郎飞氏结(Node of Ranvier)
．每个日旺细胞只形成一段随鞘。两段髓鞘之间互相不连接，由一个裂隙分开称为郎飞氏结。两个郎飞氏结之间长度称为结间部(Internode)正常神经纤维结间部长度相等，一般为0.2-1.8um。
施-兰氏裂隙(Schmidt-Lanterman Sincisures)
．每对履鞘板层沿轴索主轴缠绕，其板层边缘达到郎飞氏结处即折回形成双膜攀状结构，内含少量胞浆形成透光带，光镜下折光亮带，称为施—兰氏裂隙
肥大细胞(Mast  Cell)
．肥大细胞在动物周围神经为正常成份，在正常人周围神经内偶尔见到，其病理意义不甚清楚。仅知肥大细胞与粘蛋白组织胺、5—羟色胺、蛋白酶和细胞因子的合成释放有关

肥大细胞形态特点
．多位于神经束膜内或神经内膜内。石蜡切片HE染色很难看到。半薄切片TB染色显示细胞呈圆形或卵圆形。内含异染颗粒。电镜下示肥大细胞为单膜有伪足伸出。胞浆内含嗜饿发颗粒，高倍可见颗粒内电子密度不均
．肥大细胞在神经损伤可见增多，且出现较早瓦勒变性实验模型，实验性变态反应性神经炎模型均可见增多和颗粒变性。但无移动和吞噬作用
Renaut小体
．Renaut小体位于束膜下呈球状结构，伸向束内与内膜相连，正常人极少见到。随年龄增长，老年人可见增多
．小体与血管和神经纤维病变无相关性，而与慢性局部压迫密切相关。瓦勒氏慢性变性实验模型小体增多
形态特征
．光镜下可见伊红染色，半薄切片TB染色为无形态性，既无细胞成份，亦无神经纤维成份，奥新兰(AIcianbIue)阳性，PAS和刚果红染色均阴性
．电镜下小体由疏松、排列方向不定胶元纤维和纤细纤维组成
免疫组织方法观察
．免殖组织TTR可诊断家族性淀粉样变周围
．免疫组化检测白细胞共同抗原(LCA)有助于发现不明显白细胞漫涓
．荧光免疫检测Igm有助于检测诊断异常蛋白血症神经病
分子病理技术
应用分子生物学技术测基因
基因连锁分析、基因突变位点：缺失和置排
mRNA检测
对周围神经疾病以PCR扩增原位杂交技术检测病因是可行的

周围神经活检病理检查
和研究现状

神经活检病理技术方法（取腓肠神经2-3cm，分6段）
．常规福尔马林固定，石蜡包埋、HE、三染色和刚果红等染色。
．戊二醛固定、锇酸染色、石蜡包埋切片
．电镜包埋(618．812)半薄切片TB染色
．电镜包埋(618．812)超薄切片、铅铀染色
．福尔马林固定、锇酸染色、分离单纤维
．冰冻切片组织化学和免疫组织技术
．冰冻(-80)分子病理技术检测
光镜形态观察
．光镜下神经切片，包括神经膜、结缔组织、束间血管、细胞浸润、有髓纤维、髓鞘、轴索等
．偏光镜下、刚果红染色、淀粉样蛋白沉积物绿色双折光带
电镜形态观察
．有髓纤维、无髓纤维、雪旺细胞、
  轴索髓鞘、血管、成纤维细胞、胶元纤维、吞噬细胞及其它包括异常颗粒和包涵体
纤维密度定量分析
．有随纤维正常值(5200—8000／mm2)
               7710±120／mm2
．无随纤维正常值：33.400／mm2
有髓单纤维观察
解剖镜下分离单纤维、光镜下观察
．节段性脱撤鞘、原发性、继发性再生纤维
．轴索变姓、卵园体串珠形成
．其他特殊改变：腊肠体样纤维病变纤维直径，结间长度与传导速度
．有随纤维直径(2-20m)与结间长度成正比，直径大者，结间长，直径小者，结间短
．传导速度(3-120米／秒)与直径大小成正比，直径大者，传导速度快，小者，传导慢
结间长度与直径测量分析
．有髓纤维直径大者结间长度长
．有髓纤维直径小者结间长度短
．病理改变时则两者比例关系失常
神经滋养血管(Vasa Nervorlum)
．营养神经的小动脉来自附近根动脉分支进入神经根可上行和下行于神经外膜内和束膜间形成丰富小血管网，毛细前动脉和毛细血管进入束内和神经内膜
．周围神经滋养血管侧枝循环丰富较中枢神经系统具有更高的抗缺血能力，但弥散性血管炎仍可造成缺血性病变。例如，胶元结缔组织病血管炎，结缔性多动脉炎等

周围神经病基本病理类型

瓦勒氏轴索变性（实验性）：
．逆行性反应，神经细胞中心性染色质溶解，核偏位胞体变大变园，近端神经纤维回偏变性
．远端切断端神经纤维轴索髓鞘坏变、髓球形成，串珠样卵园体形成。
．远端断端24小时开始再生，6-10天有效再生、再生速度3-4mm/24hr，需3-6个月。
轴索变性；
．主要见于：代谢、中毒、营养障碍等
．蛋白合成障碍，轴索变性从远端发生（逆向死亡变性）
．再生从近端发生并有继发性节段脱髓鞘。
．病理所见轴索变性有再生丛
神经原神经病（Neunenopathy）
．主要见于感染、中毒、代谢核遗传代谢障碍
．神经细胞变性、调亡、坏死所致轴索变性
．病理形态轴索变性无再生纤维
．维生素B6、抗癌药、肺癌等并发症
．以感觉性神经原易受累。植物神经原次之。运动性神经病亦不少见。
髓鞘病变节段性脱髓性神经病
．主要见于免疫介导自身免疫病AIDP、CIDP、白喉性神经病。
．原发性节段性脱髓鞘，轴索保留，雪旺细胞增生，肥大神经改变
． MBP、PO、PZ碱性髓磷蛋白制备EAN模型。
肥大性神经病
．主要见于CLDP、遗传性神经病HMSN、I型
．长病程复发性脱髓再生。
．同心园性葱头样肥大性神经病所见

临床解剖病理类型

对称性多发性周围神经病
．远端轴索性神经病
（Distal Axonopathy,Dy ing Back Neuropathy,Centro-peripheral dying Back Neucoprthy）
．髓鞘性神经病（Myelinopathy）
急性炎性脱髓性神经病（AIDP）
慢性炎性脱髓性神经病（CIDP）
多灶性运动神经病（MMN）

．神经原神经病（Neurodopathy）
运动性神经原神经病
感觉性神经原神经病
亚急性感觉性神经原神经病
局灶性神经病，多灶性神经病
．单神经病、多发性单神经病
．缺血性单神经病多发性神经病
．浸润性或感染性单神经病，多发性单神经病
．物理伤害性单神经病
I级伤害性单神经病
II级伤害性单神经病
III级伤害性单神经病

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