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FDA最新批准新药信息
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FDA Approves New Treatment for Parkinson’s Disease The Food and Drug Administration today approved Azilect (rasagiline), a new molecular entity, for the treatment of Parkinson’s disease. The drug is a monoamine oxidase type--B (MAO-B) inhibitor that blocks the breakdown of dopamine, a chemical that sends information to the parts of the brain that control movement and coordination. "This is a welcome development for the more than 50,000 Americans who are each year diagnosed with Parkinson’s disease, " said Dr. Steven Galson, Director of the Center for Drug Evaluation and Research. "Parkinson’s is a relentless disease with limited treatment options, and each new therapy is an important addition to the physicians’ treatment options." Parkinson’s disease is a chronic, progressive neurodegenerative condition caused by the destruction of the brain cells that produce dopamine. As the level of this chemical declines, messages from the brain telling the body how and when to move are delivered more slowly, leaving a person incapable of initiating and controlling movements in a normal way. Azilect was approved for use as an initial single drug therapy in early Parkinson’s disease, and as an addition to levodopa in more advanced patients. Levodopa is a standard treatment for Parkinson’s disease. The safety and effectiveness of Azilect was demonstrated in three 18- to 26-week controlled clinical trials. One of the studies compared the effects of Azilect with the effects of placebo in 404 patients with early Parkinson’s. Compared with patients on placebo, the condition of patients on Azilect showed significantly less worsening on a rating scale that measures the ability to perform mental and motor tasks as well as daily living activities. The other two studies compared the effects of Azilect with placebo when taken together with levodopa by over 1100 patients with more advanced Parkinson’s. In these studies, patients using Azilect together with levodopa had significantly less time per day with relatively poor function and mobility as compared with patients on levodopa and placebo. Azilect may be associated with hypertensive crisis if patients also consume tyramine-rich foods, beverages (such as cheese and red wine) or dietary supplements or amines contained in many cough/cold medications. Therefore, patients will need to avoid these sources of tyramine and amines when taking Azilect. As with most other medications for Parkinson’s, Azilect has the potential to cause involuntary movements (dyskinesias), hallucinations and lowered blood pressure. These side effects are described in the product labeling. During development, melanoma was diagnosed in a small number of patients treated with Azilect. Although the FDA has concluded that the available data do not establish that Azilect is associated with an increased risk for melanoma, it appears that compared to the general population, patients with Parkinson’s disease have an increased risk for this form of skin cancer. In order to address the question of whether or not Azilect itself increases such risk, the drug’s manufacturer will perform a Phase 4 (postmarket) study. The product labeling will recommend that patients undergo periodic dermatologic examinations. |
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Teva Pharmaceuticals Industries Ltd.(TEVA)可能已经找到针对帕金森氏症(Parkinson’s Disease)的更为简单和有效的治疗方法。 这家以色列制药公司用于治疗帕金森氏症的药物Rasagiline在试验中似乎比诺华制药公司(Novartis AG (ADS), NVS)生产的诺康停锭(Comtan)疗效略好。诺康停锭是用于治疗帕金森氏症的一类新药中的一种。此外，帕金森氏症患者每天只需服用一次Rasagiline，而诺康停锭则必须全天服用。 Teva Pharmaceuticals Industries北美区总裁兼首席执行长威廉·弗莱彻(William Fletcher)称，帕金森氏症患者面临的难题之一就是他们可以选择的治疗方法很多，但哪一种都不能令他们满意。他称，对于早期和晚期帕金森氏症患者来说，Rasagiline有望简化他们的治疗。 帕金森氏症是人体中枢神经系统发生的慢性退行性病变，美国有150万人患有此病，而全球的患者则有1,000万人。患有帕金森氏症的患者不仅表现为行动困难，其思维和行为也会受到影响。 对帕金森氏症患者的行动困难所采取的标准疗法是使用一种名为左旋多巴(levodopa)的物质。不过，左旋多巴会导致一种类似于震颤状态的运动障碍，比疾病本身更加令人困扰。帕金森氏症患者身体出现的颤抖是由于治疗引起的，而不是疾病本身引起的。据国家帕金森氏症基金会(National Parkinson Foundation)估计，有一半或者更多服用左旋多巴的患者会受到药物引起的不自主的震颤的影响。因此，医生都会让患者服用尽可能少量的左旋多巴。 Teva Pharmaceuticals Industries周一在美国提交了Rasagiline的上市申请。该公司称，与服用诺康停锭相比，服用Rasagiline的患者可以服用相对较少剂量的左旋多巴。 雷曼兄弟公司(Lehman Brothers)分析师里查德·西尔弗(Richard Silver)预计，假设美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,FDA)在申请提交后的60天内受理并在12个月内进行审议，则Rasagiline最终将于2004年底获得批准并在2005年初投入商业化生产。他称，保守估计，Teva Pharmaceuticals Industries在2005年对美国和欧洲推出Rasagiline后，该药物的全球销售额将达到3亿美元。 弗莱彻称，该公司还计划大约一个月后在加拿大提交药物的上市申请，并随后在欧洲提交上述申请。 西尔弗本人并未持有Teva Pharmaceuticals Industries股票，但雷曼兄弟去年与Teva Pharmaceuticals Industries有投资银行业务往来，且未来3个月将获得或寻求获得Teva Pharmaceuticals Industries支付的款项。雷曼兄弟是Teva Pharmaceuticals Industries股票的做市商。 尽管科学家知道帕金森氏症与人类大脑合成的多巴胺(dopamine)水平下降有一定关系，但对该疾病仍然缺乏足够认识。Rasagiline被用来抑制B型单胺氧化酵素(MAO-B)，这种酵素可以分解多巴胺。而左旋多巴则帮助恢复大脑的多巴胺水平。 不过，在服用数年以后，左旋多巴的疗效似乎将逐渐下降，导致“时断时续现象”发生，即患者的运动困难的症状可能突然消失和重新出现。左旋多巴通常和另外一种名为卡比多巴(Carbidopa)的药物混合使用，从而增强左旋多巴在大脑的活动并减少出现呕吐等副作用。 弗莱彻称，Teva Pharmaceuticals Industries预计Rasagiline最终将为该公司带来数亿美元的年收入，将远远超过诺康停锭的销售额。根据处方药监测机构IMS的统计，诺华制药生产的诺康停锭过去12个月的销售额仅为6,900万美元。作为世界上最大的仿制药生产商，Teva Pharmaceuticals Industries第二季度的收入为7.464亿美元。 Teva Pharmaceuticals Industries将与日本制药公司Eisai Inc.共同承担Rasagiline在美国的营销，而丹麦制药公司H.Lundbeck将和Teva Pharmaceuticals Industries一起负责该药在欧洲的市场推广。 研究表明，服用Rasagiline的患者出现运动困难的时间缩短。 Teva Pharmaceuticals Industries上周公布了该公司进行的一项将Rasagiline和诺康停锭进行直接对比的试验的结果。诺康停锭与Rasagiline类似，但两者的代谢机理不同。 有687名患者参与了这项名为LARGO的试验，其中的231人每天服用一片1毫克的Rasagiline，227人服用混合左旋多巴的诺康停锭，剩下的患者则服用一片安慰剂和左旋多巴。LARGO试验在欧洲、以色列和阿根廷三地进行。 就平均情况而言，服用Rasagiline的患者每天出现运动困难的时间减少了1.2个小时，而服用诺康停锭的患者每天出现运动困难的时间仅减少了0.4个小时。 据Teva Pharmaceuticals Industries Neuroscience负责研发工作的副总裁Rivka Kareitman博士称，三组患者在接受治疗前，每天经历的发生运动困难的时间为6小时左右。 在对有关数据进行的辅助研究中，服用Rasagiline的患者比服用诺康停锭的患者在发生“时断时续现象”的过程中似乎具有更好的运动功能。 数据显示，服用Rasagiline和诺康停锭的两组患者在能够正常运动的时候都没有发生身体震颤的现象。 服用Rasagiline的患者可以将每天服用左旋多巴的剂量减少24.3毫克，服用诺康停锭的患者可以将左旋多巴的剂量减少19.2毫克，而服用安慰剂的患者则必须增加5.5毫克的左旋多巴。 参与试验的都被认为是晚期帕金森氏症患者，他们服用左旋多巴的时间在7年半左右。他们被确诊为帕金森氏症患者的时间为9年。 Teva Pharmaceuticals Industries计划在10月19-22日于旧金山召开的美国神经学协会(Amercian Neurological Association)会议上，公布针对Rasagiline进行的名为PRESTO的第三阶段试验的全部结果。PRESTO试验对472名患者按每天0.5毫克和1毫克的不同剂量服用Rasagiline与服用安慰剂的情况进行了比较。 Teva Pharmaceuticals Industries提交给FDA的上市申请中包含了上述试验的数据。该公司希望Rasagiline在作为治疗早期和晚期帕金森氏症的单独药物和与其他药物混合使用这两方面都能获得批准。 弗莱彻称，该公司正在进行将Rasagiline用于治疗老年痴呆症(Alzheimer)的中期试验，但要想获得有关的批准还需要等待好几年。 弗莱彻称，尽管这还只是基于动物试验和Teva Pharmaceuticals Industries的一个临床试验基础上的科学理论，但一些科学家认为，Rasagiline不仅针对症状有疗效，而且可能在减缓疾病的发展方面具有神经保护作用。他称，这正是Rasagiline可能能够用于治疗老年痴呆症的原因。 |
2楼2006-05-20 20:10:15
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抗帕金森病新药“Rasagiline Mesilate” Rasagiline是一种选择性单胺氧化酶B（MAO－B）抑制剂，由Teva和Lundbeck公司研制，目前作为左旋多巴的辅助药，合并用于帕金森病的治疗。帕金森病的病理变化主要特征之一是多巴胺能神经元退化，临床上使用的左旋多巴是多巴胺的前体，而MAO-B抑制剂则能增强多巴胺的传递信号，故同样可以用于帕金森病的治疗。 动物实验结果表明：在16小时内，给大脑中动脉阻塞的模型大鼠重复腹腔注射1～3mg/kg或在3小时内静脉持续输入本品，对神经具有保护作用，且该作用与其MAO抑制作用无关。用药48小时内，动物的神经损害严重性评分得到改善，大脑坏死体积也有所减少。若在阻塞后30分钟至3小时范围内给药，则受试动物神经损害严重性评分的改善更为显著。持续用药3小时，梗死面积可减少为对照组的49％。 在采用神经生长分化因子PC12培养、时间依赖性神经元细胞死亡的氧糖缺失（OGD）模型来评价Rasagiline在体外对神经的保护作用时发现，本品可降低OGD引起的细胞死亡，此作用与其对MAO-B的抑制无关。发生OGD后再给予本品，也可降低OGD诱导的细胞死亡。本品还可剂量依赖性地抑制OGD诱导的前列腺素E释放。 在一系列的体外、体内试验中，对Rasagiline甲磺酸盐的单胺氧化酶（MAO－A或B）抑制作用进行了验证。本品在体内和体外对MAO－B的抑制作用均具有选择性、不可逆性，对大鼠脑中MAO－B和MAO－A的半数抑制浓度（IC50）分别为（4.43±0.92）和（412±123）nmol/L，而对人脑中相应酶的IC50分别为（14±3.5）和（710±93）nmol/L。单次口服给药后，本品对大脑和肝脏MAO－B抑制的半数有效剂量（ED50）分别为0.1和0.042mg/kg；而对两种组织中MAO-A的ED50值分别为6.48和2.38mg/kg。给大鼠连续21天口服Rasagiline，药物对肝脏和大脑中的MAO-B呈选择性抑制作用，其ED50值分别为0.014和0.013mg/kg。虽然本品在体外对MAO-B的抑制作用与司立吉兰的药效相似，但在体内至少是司立吉兰的3倍。Rasagiline为司来吉兰类似物，但由于其代谢物为ainoindan，而不是1-去氧麻黄碱，所以苯丙胺样作用较弱，代谢物不涉及神经毒性。与司立吉兰相比，Rasagiline主要优势在于副作用小，病人无需严格限制酪胺的摄入。因此临床使用价值会比司来吉兰更好。在一项为期6个月的Ⅲ期临床研究中，对单独使用Rasagiline甲磺酸盐治疗帕金森病病人，均未使用过左旋多巴。实验结果表明，Rasagiline对帕金森病的疗效明确，且耐受性好。 另一项辅助用药实验为期12周，为多中心、平行、双盲、随机、空白对照试验。70位作用左旋多巴治疗的帕林病病人加用Rasagiline，使用剂量分别为0.1，1和2mg/d。合并用药者的帕金森病统一分级评分值下降了23%，而对照组仅下降了8.5％。在终止给药后，所有剂量组的治疗作用均持续至少6周。实验结果还表明，Rasagiline的耐受性好、安全，副作用的发生率与空白对照组相似。3种剂量均可导致几乎完全的血小板MAO－B抑制。 在成功完成2个Ⅲ期临床试验后，Lundbeck与Teva正计划于2003年下半年在北美和欧盟提交有关申请，将Rasagiline作为左旋多巴的辅助药物，合并用于治疗帕金森病。公司已分别在北美进行了‘PRESTO’实验，并在欧洲、以色列及阿根廷进行了‘LARGO’临床研究。试验中，将本品作为左旋多巴的辅助药，给使用左旋多巴治疗后病症出现波动的病人使用（用药后症状出现波动通常是疾病恶化的特征）。在为期26周的PRESTO实验中，共有472位帕金森病病人参加，本次试验中病人每天服用本品0.5和1mg，并与空白对照比较。LARGO研究为期18周，用药剂量为1mg/d，设有阴性对照和阳性对照（entacapone）组。结果表示，本品能缩短帕金森病中一种被称为‘off time’的时间期，减少了病人猝死的发生。 此外，Lundbeck表示，公司将继续对Rasagiline的单独使用效果进行研究，一项Ⅲ期临床试验业已完成，有望在美国对其单独用于帕金森病进行申请；同时，Lundbeck正计划在欧洲也开展另一单独用药的Ⅲ期临床试验。Teva则表示，他们正在考虑进行将本品用于阿尔茨海默病的Ⅱ期概念性临床验证试验。 目前，本品将首先在除欧洲外的其他国家上市；而在欧洲，本品将由两家公司联合上市。 |
3楼2006-05-20 20:16:16
WFB1966
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4楼2006-05-20 22:10:43
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