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<转贴>左氧氟沙星一天就给一次药
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应用左氧氟沙星，说明书中多为一日给药2～3次的习惯用法，但这样不仅疗效差、副作用多，还容易引发细菌耐药。正确的用法应该是一日一次大剂量给药。 雷波 依照《抗菌药物临床应用指导原则》，左氧氟沙星可一日给药一 次，并且该药被认为是最适合一日一次大剂量给药的品种，已为国内 的一些医院所采纳并加以推荐。但笔者所见的左氧氟沙星说明书依旧 是一日给药2～3次的习惯用法，注射用药的浓度与滴注速度也因产品 而异，使医护人员颇感困惑。 一日一次有依据 左氧氟沙星一日给药一次是指将原来每日分2～3次给予的剂量一 次投入。这一给药方案的有效性已得到国内外实验与临床的证实。首 先，该类药物属于浓度依赖型抗菌药物，即杀菌的强度与速度主要取 决于血药浓度的最大值，不适宜小剂量多次给药。其次，对于已受到 了药物严重损伤的幸存细菌，在左氧氟沙星代谢至低浓度时仍然难以 恢复生长与繁殖。这种所谓的抗菌后效应时间会随着左氧氟沙星剂量 的增加而延长。左氧氟沙星半衰期长达6～8个小时，再加上有较长的 后效应时间，是可以一日给药一次的又一主要依据。 此外，据文献介绍左氧氟沙星每天750mg一次给予的不良事件的 总发生率、类型和分布，类似于每次250～500mg每天两次。 浓度过低疗效差 左氧氟沙星口服几乎可完全吸收，服药后约40分钟即可达到血药 浓度峰值，是最适合口服使用的药物。注射给药本应用于较重的感染 者，以获得比口服用药更高的血药浓度水平。假如按照一些说明书的 用法，400毫克左氧氟沙星要分两次使用，滴注时间4～6个小时，其 血药浓度水平并不优于口服用药，已经失去了注射用药的意义，还增 加了患者的治疗费用，花费了过多的治疗时间。 长时间注射副作用多 低浓度长时间注射给药似乎可以减少左氧氟沙星引起的头痛、头 晕和失眠等不良反应。然而事实并非如此，马拉松式的滴注方式造成 药物在神经系统内难以消除，更容易引起头痛、头晕等精神性症状。 笔者发现左氧氟沙星引起的失眠主要发生于午后或晚间用药，这在一 日两次长时间注射给药时难以避免。左氧氟沙星诱发的过敏反应和注 射性静脉炎日益多见也是过多使用注射方式的结果。此外用于溶解药 物的大容量葡萄糖液和生理盐水对心脏病和高血压患者的不利影响也 不可低估。 低浓度易诱发耐药 氟喹喏酮类药物的临床有效性可由药时曲线下面积与最小抑菌浓 度的比值（AUC/MIC），及血药浓度峰值与最小抑菌浓度的比值（Cma x/MIC）两项参数进行评估。左氧氟沙星治疗尿路感染、肺部感染、 皮肤与软组织感染时，Cmax/MIC比值大于12.2的临床治愈率高达99％ ；小于该值时疗效会随之明显下降，治疗剂量不足还容易诱发细菌产 生耐药性。国外的一项研究发现，当AUC/MIC＜100时，治疗5天后某 些细菌的耐药性几率达到50％；而AUC/MIC比值高于100时，产生耐药 性的患者只有9％。为提高临床有效性和减少细菌的耐药性，国外推 荐左氧氟沙星一日500～750ml一次使用，用药时间在60分钟以上。 说明书亟待规范 药品说明书是临床医师和患者都能直接掌握的基本用药依据，其 内容应有充分的科学依据。左氧氟沙星在国内的生产厂家较多，说明 书中用法、用量等重要内容多有差别，使临床难以适从。因担心出现 药物不良反应时引起医患纠纷，出现了医院不敢采用一日给药一次的 用药方案。左氧氟沙星是目前临床最常用和最重要的广谱抗菌药物品 种之一，但对肺炎链球菌以外病原体的敏感性正在降低。氟喹喏酮类 药物具有交叉耐药的特点。在环丙沙星耐药性已相当严重的背景下， 我们应高度重视左氧氟沙星的合理使用问题。 北京丰台医院雷波 (健康报2006.04.26 5版) |
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