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liukarl

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[交流] 【讨论】关于分子靶向药物的思考

希望大家把使用过程中遇到的问题和好的技巧拿出来晒晒，好的经验点子有更多BB

[ Last edited by liukarl on 2010-9-11 at 11:02 ]

如题
现如今，药学前沿的研究的新概念不断涌现，如分子靶向药物设计就是一个非常明显的例子，这个概念已经提出很多年了，但是真正意义上成功的分子靶向药物还是没出现，在此笔者认为在现在基础研究还不充分的条件下不经深入研究就提出分子靶向药物设计或者在各种国家项目的申请中炒概念造虚头是不严谨和违背科学精神的。

在此，希望各位同仁，大家，专家，学者，研究人员，感兴趣者参与讨论！！

[ Last edited by liukarl on 2011-1-26 at 16:22 ]

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敢为天下鲜

1楼2010-09-11 11:00:36

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liukarl

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引用回帖:

2408994楼: Originally posted by longdlut at 2012-09-19 19:21:57
靶向药物设计范围太广了
就本人涉及到的相关实验说明一下
1：FPA 荧光偏振实验（荧光偏振酶标仪）
配体和蛋白的天然肽段竞争结合，测定配体抑制蛋白受体的IC50，然后换算出Ki值
2：Elisa实验（酶标仪）
配体和 ...

1：FPA 荧光偏振实验（荧光偏振酶标仪）
配体和蛋白的天然肽段竞争结合，测定配体抑制蛋白受体的IC50，然后换算出Ki值；
2：Elisa实验（酶标仪）
配体和蛋白天然肽段（生物素标记）竞争结合，测定IC50
3：ITC实验（等温滴定技术）
配体和蛋白直接结合，测定配体与蛋白的Kd值

批注：以上技术为基础研中的方法学范畴，在基础研究中是很有用的方法，对于靶向药物评价有很好的应用价值；
4：HSQC技术（NMR仪器）
小分子滴定大分子，检测小分子对大分子相关氨基酸的影响

批注：此技术暂时成熟性不高，在相关理论及技术完善成熟前还的进一步研究，从基础层面还有不少理论及技术需要解决，同时此技术对于生物化学环境的耐受性差，也需解决；

5：分子模拟（计算机）
同源建模，分子对接，虚拟筛选

批注：此技术现在在国外较为广泛的研究方向，国内在软件层面没有优势，几乎100%研究工具需要进口，限制了它的更广泛推广应用，现在主要在大型科院校中研同时在生物软件开发上国内存在大量空白，也许随着相关技术的普及，生物IT会成为一个完整的产业链；

6：结晶技术和NMR技术
小分子与蛋白的结晶体，或者NMR测定其三维结构
最直接，最有效的方法，也最费精力和money了

批注：正于“longdlut”所说结晶与NMR技术在靶向研究中是比较成熟、直接、有效的方法，成本高、周期长是其缺点，其实还有一个缺点就是这样研究的数据与结论与生物环境有很大的差距，在应用于实际项目中时要考察生物环境的影响对基于所建模型进行修正，所以对生物化学环境的量化考察的深度和广度决定了对靶向研究的可靠性、可行性和成功几率。

[ Last edited by liukarl on 2012-9-20 at 16:13 ]