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[交流] 【原创】关于青蒿素的思考

青蒿素留给我们的思考
青蒿素是我国惟一被列入世界卫生组织（WHO）基本用药目录的药物。从1978年我国向世界公布青蒿素研制成功至今，20多年过去了，青蒿素及其衍生物仍是国际市场抗恶性疟疾首选药。它的问世，使数以千万计的疟疾病人免于死亡。

科学家发现青蒿素治疗疟疾的原理
法国科学家最近发现了青蒿素抵御疟疾的化学反应过程，这有助于开发出仿青蒿素成分的抗疟疾新药。据报道，科学家通过老鼠实验发现，当一只老鼠感染疟疾时，青蒿素和其衍生物可以很容易与血红素产生烷化反应，组成“血红素－青蒿素合成物”。疟原虫一般都将它的“家”安置在富含血红素的红细胞中，而“血红素－青蒿素合成物”正好可以消灭红细胞中的这些寄生虫。科学家发现，青蒿素及其衍生产品对治疗疟疾非常有效。即使对于有强抗药性的疟原虫都有“杀伤力”，而对人体的负面影响非常小。遗憾的是，青蒿大多在中国和越南的高原地区生长，其开采成本较高，每年全球的产量很难满足市场需求。据报道，法国科学家的这一发现将有助于合成新的抗疟疾药物。
青蒿素之所以能够控制疟疾，是因为它能够在疟原虫内部的高铁浓度发生反应。青蒿素和铁接触以后，马上发生化学反应，由此产生称为“自由基”的带电原子。自由基向细胞膜发起攻击，冲破以后就杀死单细胞疟原虫。
根据这样的理解，大约七年前，赖亨利开始提出这种方法可能具有治疗癌症效果的假设。
他解释说：“癌症细胞分裂时需要大量铁质才能复制DNA，因此癌细胞的铁质含量比正常细胞高出多。我们开始了解青蒿素素的工作特性以后，我就想我们是否可以利用这种知识将目标对准癌细胞。”
赖教授设计了一种方法并寻求研究资金的资助。他从乳腺癌基金会获得了研究经费，华盛顿大学为他的构想申请了专利。
根据赖亨利和纳伦德拉星的说法，这个概念的突破点在于通过泵的作用极大限度提高癌细胞的铁浓度，然后引入青蒿素素有选择性地杀死癌细胞。为了使铁摄入的速度大于正常细胞，癌细胞表面聚集了更多的铁传递蛋白受体，它们是让铁进入细胞的细胞通路。乳腺癌细胞也不例外，在它们的表面的铁传递蛋白受体比正常乳腺细胞高5至15倍。
在当前的研究中，研究人员将若干组乳腺癌细胞和正常乳腺细胞和全铁传递蛋白(和铁传递蛋白受体结合以后将铁传送到细胞内部)、去氢铁传递蛋白以及这两种化合物的组合接触。只接触一种化合物的细胞没有产生明显的作用。和两种化合物同时接触的正常细胞反应也很小。但是先和铁传递蛋白接触，然后和去氢铁传递蛋白接触的癌细胞是反应极大。
　8小时以后，只剩下25%癌细胞。16小时过去以后，几乎所有癌细胞都死亡了,如图所示。
在这以前，曾经以白血病细胞为对象的研究取得的效果更好。白血病细胞在八个小时内就被消灭，可能的解释是白血病细胞中的铁质含量高。
赖教授解释说：“白血病细胞是癌细胞中铁含量最高的。其铁浓度可以比正常细胞高1000倍。
下一步将进行动物试验。已经做了一些试验。例如一只患有严重骨癌的狗已经不能行走，在接受这种治疗以后5天就完全恢复。但是需要做更加严格的试验。赖教授认为如果顺利，某些癌症治疗的方法将发生革命性变化。目标是要研制能够为门诊病人接受的口服抗癌药。成本非常低，一剂大约为2美元。从数以百万剂的服用苦艾素的疟疾病人的跟踪记录来看，是非常安全的。
赖教授说：“令人感到神奇的是这是中国人几千年以前就使用的东西。我们只是找到了一种不同的应用而已。”
据了解赖亨利教授于1978年获得心理学博士，主要研究兴趣为从极低频率到射频电磁场的生物效应。涉及分子生物学、神经化学和行为学。研究目标为搞清电磁场和生物系统之间的相互关系以及生物学变化和体内能量吸收的关系。为华盛顿大学生物工程系核心教授。本文报告的结果在最近一期生命科学(Life Sciences)杂志发表。SienceDaily的这篇报道是从华盛顿大学生物工程系的新闻中转载的。赖亨利所在的生物工程系在美国和世界具有较高知名度。每年从校外获得的科研经费达1600万美元。研究领域包括：
　　1.分布式诊断及家庭卫生保健；
　　2.工程化生物材料；
　　3.分子生物工程及纳米技术；
　　4.医学图像处理及图像导引治疗；
　　5.计算生物工程学。

News：
中国研制出高效抗疟新药
拥有自主知识产权的新一代抗疟药--复方双氢青蒿素，由广州中医药大学李国桥教授与重庆通和制药有限公司日前合作开发成功。
据中国工程院院士、中国青蒿素与世界卫生组织联络协调负责人沈家样教授介绍，从１９９６年开始，复方双氢青蒿素先后在越南、泰国、柬埔寨等疟疾重灾区进行了上千例临床试验，疗效得到专家认可。专家预测，该药将会以极快的速度取代奎宁、甲氟喹等传统抗疟药而跃升为未来的主流药物，在世界抗疟药领域占领３至５成市场。
据新华社介绍，全球现有２５亿人处于疟疾的威胁之中，每年患疟疾而死亡的人数在２００至３００万人。目前，重庆通和制药有限公司与有关科研单位已经研制出了第二代换代产品和用青蒿素治疗肿瘤、黑热病、红斑狼疮等疾病的衍生新药，同时开始探索青蒿素治疗艾滋病、恶性肿瘤、利氏曼、血吸虫、涤虫、弓形虫等疾病以及戒毒的新用途。
美科学家发现青蒿素可抗癌 ScienceDaily是美国的Internet免费联机杂志，已经发行3年，专门发布科学、技术和医学新闻。被Popular Sience杂志连续3年评为美国50个最佳科学站点之一。最近该网站发布了一项极有价值的科学成果，华盛顿大学生物工程系研究教授赖亨利教授和助理研究教授纳伦德拉星在离体实验中证实，从中草药艾蒿(学名Artemesia annua )中提炼的青蒿素(artemisinin)具有神奇的杀死癌细胞的能力。和青蒿素接触16个小时以后，乳腺癌细胞几乎全部被杀死。赖教授称：“它不但有效，而且选择性非常强。对癌细胞有很高的毒性，但对正常细胞的影响很小。”它有可能成为无毒的抗癌药。
青蒿素首次面临抗药性威胁
科学家首次发现疟原虫对青蒿素产生抗药性
〖北京〗目前人类抵御疟疾的最佳药物之一青蒿素开始受到抗药性威胁，科学家最近首次发现了疟原虫对青蒿素产生抗药性的实验证据。尽管目前还没有病人死于抗青蒿素的疟疾，但专家警告说，使用青蒿素必须非常谨慎，以免抗药性扩散。
青蒿素从菊科蒿属植物青蒿中提取，是中国科学家于20世纪70年代开发出的抗疟药物，最近几年在全世界开始广泛使用。青蒿素及其衍生物青蒿琥酯、蒿甲醚对恶性疟疾有着强大的治疗效果。即使在疟原虫已进化出对目前多数药物有抗药性的地区，青蒿素类药物也能迅速治愈多达90%的病人。
目前全世界对青蒿素的需求正急速增长，预计数年内市场规模将达数亿美元。为了防止滥用青蒿素导致疟原虫产生抗药性，专家强调青蒿素只能用于与其他药物联合使用的复方疗法，不应单独使用。最新一期英国医学杂志《柳叶刀》发表的一项研究，证实了以上警告并非杞人忧天。
塞内加尔达卡的巴斯德研究所的免疫学家在论文中说，为了建立疟原虫抗药性预警体系，他们从柬埔寨、法属圭亚那和塞内加尔的530名疟疾病人身上提取血样，比较不同地区的疟原虫对不同药物的反应。结果发现，在青蒿素使用受到严格管理，只用于复方疗法的柬埔寨，没有发现疟原虫对青蒿素有抗药性的迹象。但在塞内加尔和法属圭亚那，青蒿素使用尚无规范，或被允许单独使用，这些国家的病人血样中，疟原虫已经开始表现出逃避青蒿素攻击的能力，并有证据显示它们出现了一些可能发展出抗药性的基因变异。

由此可见，创造是一个发现的过程，发现问题是医学创新的起点。医学始终是一门充满着创造，充满着活力的科学！

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