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colour01银虫 (小有名气)
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[交流]
吐温尾静脉注射对大鼠的毒性作用
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| 实验中，使用吐温80做药物增溶剂，请问给大鼠尾静脉注射，大鼠对吐温80的耐受量是多少？我使用了5%的吐温增容，还是有大鼠死亡，是吐温的溶血作用，还是吐温的其他毒性，还是我药的毒性？我做的药物是抗癌药，但是文献报道半数致死量远大于我的给药剂量。 |
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 摇曳的星星 |
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4楼2010-08-16 23:16:00
ganchunlei
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2楼2010-08-16 22:21:11
songcpu
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colour01(金币+3):谢谢 2010-08-18 11:18:37
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https://g.zhubajie.com/urllink.php?id=9697507hcd3rkhqtt15c889 帮楼主找了楼上说的文章，上传到猪八戒了 |
3楼2010-08-16 22:28:24
mrzouhao
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colour01(金币+3): 2010-08-18 11:19:02
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吐温80的安全性研究概况 土温80 (tween 80, polyoxyethylene 80 sorbitan monooleate, 聚山梨醇酯80),是一种非离子型表面活性剂，可用作乳化剂、分散剂、增溶剂或稳定剂等，广泛应用于药物、食品等，其含量从不足1%到12%不等。国外对土温80的安全性进行了深入的研究，已经积累了大量的资料，现对国外土温80安全性研究结果进行总结，以供药物非临床研究及临床研究参考。 非临床安全性研究 一般药理学研究 家兔、猫、猴静脉注射土温80 50 mg/kg导致轻微的一过性的血压降低，但犬的降压效应会明显加强。这可能与犬血浆组胺水平升高有关[2]。研究发现，静脉注射土温80后犬释放组胺，而其他实验动物或人却不释放[3, 4]。即使剂量在低达0.3 mg/kg（30秒内）时，仍可导致组胺释放，继而发生心动过缓和低血压[5]。胺碘达隆（aminodarone）是一种抗心律失常药物，水溶性较差，因而采用了土温80作为辅料制成静脉注射液。犬分别注射给予商品化胺碘达隆注射液、自制的含有乙醇或土温80的注射液，胺碘达隆的剂量相当，助溶剂分别为土温80 100 mg/kg、乙醇 5mg/kg、土温80 10mg/kg。结果可见，土温80组动物平均血压降低至少60%，而乙醇组未见降低，提示低血压主要是由溶剂土温80所致[6]。 单次给药毒性研究 目前已在多种动物中进行了多项单次给药毒性试验。 大鼠单次注射给予吐温80乳剂56 mg/kg，未见毒性症状，未见血浆组胺水平升高。 家兔单次给予土温80 200、500、800 mg/kg，200 mg/kg组未见明显影响。500 mg/kg组动物出现血管内溶血、血浆脱色、血细胞压积减小，在给药后3 h内血清胆固醇和磷脂（卵磷脂）水平迅速升高，6~12 h达到高峰， 24～48 h后恢复到正常水平。800 mg/kg组动物则出现死亡[7]。 犬静脉注射给予吐温80乳剂，出现了轻度到重度临床症状，反应强度与吐温80的剂量与给药速率相关。吐温80微乳剂6~15 mg/kg，3～4 min给完，可见严重反应，表现为齿龈、腹部、口鼻部和/或眼发红，面部和耳部周围膨胀，明显的烦躁不安，这可能与血浆组胺水平升高有关。但以较低的速率给药时（25～100 mg/kg，1.5～2 h），仅出现轻微的组胺反应。以含有吐温80（8 mg/kg）的溶剂单次给予依托泊苷(40 mg/m2，30 min输注)，出现一过性低血压（收缩压、舒张压、平均脉压显著降低）和皮肤反应（重度瘙痒等)[ 8]。由于依托泊苷的剂量显著低于临床有效剂量，故认为该反应是溶剂吐温80的毒性所致。 |
5楼2010-08-17 08:20:10
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