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liujin2013

金虫 (小有名气)

[交流] 【转帖】抑制免疫细胞中的脂肪酸可降低动脉粥样硬化风险 已有1人参与

在圣路易斯的华盛顿大学医学院的科学家发现一种能够显著降低小鼠动脉粥样硬化疾病的方法,该方法不用降低胆固醇水平或者消除其它肥胖相关问题。

他们的发现刊登在JBC(生物化学杂志)的7月23期。

动脉粥样硬化是一个脂肪物质在动脉内壁的积累过程,如胆固醇和细胞产生的废物。这些增生物,称为斑块,使通过动脉的血流量减少并且可引起心脏病发作,中风甚至坏疽。带有与肥胖相关的问题,如高血压,高胆固醇和糖尿病,这些个体很常见。

在这项研究中,研究团队干扰一种叫做脂肪酸合成酶物质的产物,抑制了小鼠的动脉粥样硬化。这种酶将饮食中的糖在肝脏中转变成脂肪酸,肝脏在能量代谢中起着重要的作用。但是胆固醇也卷入了动脉粥样硬化的问题中。

“这些包含了大量脂肪酸的斑块阻塞了动脉,” Clay F. Semenkovich, MD高级研究员说“我们设计了一种小鼠,该小鼠产生斑块样物质的一种主要细胞不能产生脂肪酸合成酶。在西方饮食高脂肪的标准下,这些小鼠比同窝其它小鼠较少的发生动脉粥样硬化。”

动物没有脂肪酸合成酶不能生存,所以在此研究中的老鼠能够在绝大多数的组织中产生替代物质。然而,巨噬细胞不能制造它(脂肪酸合成酶),这是一种巡逻且杀死入侵微生物的白细胞,它能从身体中移除死细胞,激活其它免疫细胞。巨噬细胞在受伤,感染和炎症反应中被派遣出来。

动脉粥样硬化是一种最常见的心脏疾病,在美国是造成死亡的头号杀手。内分泌,代谢及脂质研究部首席Semenkovich, the Herbert S. Gasser 教授说,医生倾向于集中精力治疗与动脉粥样硬化相关的风险因素,例如糖尿病和高血压,但是他说阻塞本身造成了最严重的威胁生命的问题。

“随着肥胖和糖尿病的流行,人们经常会忘记是动脉的阻塞真正造成死亡,”他说。“我们在应用抑制素方面取得进步,例如,它能降低胆固醇和对抗斑块堆积,但是很多人服用了抑制素后仍然死于动脉粥样硬化。我们需要更好的治疗方法。”

这些老鼠实验暗示锁定巨噬细胞中的脂肪酸合成酶可能为人类提供潜在治疗策略。研究人员鉴定了脂肪酸通路的细胞因子,似乎能够预防小鼠动脉中斑块的堆积。他说这些物质——LXR-alpha and ABCA1——最终可能成为药物的靶标。

“也许有可能,例如说,将人类的巨噬细胞提取出来,抑制这些细胞中的脂肪酸合成酶,然后再将这些细胞注入同一个人的身体中,”他说。“从老鼠的实验可以观察到,我们将假设这种方法也许能防止或者干扰斑块在人体的堆积。”

抑制巨噬细胞中的脂肪酸合成酶不仅能够保持血管永久清洁,根据Semenkovich的理论,他说当人们在改变生活方式以达到减肥,保持血糖水平或者降低甘油三酯和胆固醇水平时,这能够降低心脏病发作和中风的风险。

“这项发现允许我们将动脉粥样硬化和相关的状况如糖尿病和高胆固醇分开,”他说。“事实上,在小鼠体内,没有脂肪酸合成酶的巨噬细胞,对糖尿病没有影响。血液中的胆固醇也维持在同一水平。但是动脉的阻塞更少了。如果在人类身上实行一个相似的方法,这可能帮助预防心脏病和中风发作,并且为人们提供一个通过减肥和降低胆固醇来达到健康的机会。”

这项工作由国立糖尿病,消化道和肾脏疾病和国家心脏,肺和血液的国立卫生研究院研究所和美国糖尿病协会和美国心脏协会的奖学金奖支持。

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xpjiajia

金虫 (小有名气)

学习中,谢谢分享,呵呵呵呵
2楼2010-09-28 15:42:41
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