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[交流] 肿瘤的本质,假象及其发病原理

长期以来,人们总是感叹肿瘤问题极为复杂,却从来不曾想到肿瘤存在着假象.其实,所谓肿瘤细胞的"自主性增殖"就是肿瘤的假象.正是这一假象掩盖着肿瘤的本质,障碍着肿瘤研究的进程.
肿瘤有其固有的矛盾运动.瘤细胞是由机体的正常细胞演变来的,而不是由外界侵入的.对于机体讲来,瘤细胞只是病态的非异己的细胞.正是瘤细胞的这一性质决定了瘤细胞既不会受到机体的排异式的"清洗",又不可能在它所在的空间位置上被正常细胞所取代.出于机体对细胞功能的需要,瘤细胞则必须遵从细胞的质,量间的对立统一法则.
细胞的质,量的对立统一规律是细胞生命活动的基本规律.这在胚胎发育,组织更新,创伤愈合等过程中表现得相当明显.在肿瘤,瘤细胞不仅有显著的质变(即细胞损伤及其分化障碍),而且有突出的量变.瘤细胞的分化程度越低,瘤细胞在质的方面也越低劣,这时瘤细胞的增殖反倒越快;若设法使瘤细胞逆转为正常分化的细胞,它们的增殖则变慢甚至停止.这些事实表明瘤细胞的质变与量变间的关系是对立和统一的.在这里,瘤细胞的增殖并不是一种损伤性的改变,而是对抗瘤细胞质变的反应方式.
质的不足用量来补.瘤细胞增殖的意义就在于通过增殖获得细胞数量上的优势以补偿由瘤细胞质变造成的功能缺陷.然而,遗憾的是瘤细胞的增殖是带病状态下的增殖.由于伤害因子(即"致瘤因子"

的长期作用,瘤细胞丧失了纠正和修复自身损伤的能力因此由瘤细胞增殖而来的仍是病态的,不具有正常功能的瘤子细胞,这就使得瘤细胞的增殖丧失了它的补偿效能,而成为不等效于正常细胞的抵偿,这是瘤细胞的增殖和其它类型的细胞增殖间的主要区别.因此我认为肿瘤的本质在于:瘤细胞的增殖是对瘤细胞质变的不等效性抵偿.这一论断有其普遍而确定的形态学证据并得到实验研究的支持.
在形态学上,我们可以看到瘤组织,瘤细胞的异型性和它们的增殖程度间存在着反应性的对立和统一关系.很显然,这是瘤细胞质,量关系的具体体现.事实上,我们也正是根据瘤组织,瘤细胞的异型性与它们的增殖程度间的这一关系来确定肿瘤并区别其良,恶性的.必须指出,在这里,"异型性"不仅反映了瘤细胞的损伤,而且体现了新生的瘤组织和瘤细胞在分化上的不成熟性及其抵偿上的不等效性.因此,在形态学上肿瘤的不等效性抵偿的本质是由瘤组织,瘤细胞的异型性表现出来的.显然,我们对肿瘤的诊断就是对肿瘤不等效抵偿本质的确定.
Biskind和李铭新等人的卵巢移植实验表明:将小鼠的卵巢移植于它自身的脾脏,造成肝脏对卵巢激素的"短路灭活",这不仅人为地降低了移植卵巢的功能而且降低了移植卵巢内细胞增殖的补偿效能,而变为不等效性抵偿,结果导致了移植卵巢内细胞的持续增殖,进而形成了颗粒细胞瘤
许多癌细胞的逆转实验表明:伴随着癌细胞损伤和缺陷的纠正,从而提高了癌细胞的分化程度和抵偿效能,当癌细胞由不等效性抵偿变为正常细胞的等效性作功时,细胞的抵偿性增殖即告停止.在这里,瘤细胞质,量间对立统一关系表现得相当明显.这些实验不仅证实了肿瘤的不等效性抵偿本质,而且为肿瘤的治疗展示了一条重要的途径.
其实,只要我们承认瘤细胞存在着分化障碍,承认瘤细胞的分化与增殖的关系是对立和统一的,肿瘤的不等效性抵偿本质则是无可置疑的
一旦我们揭示了肿瘤的本质,即可阐明有关瘤细胞增殖的基本问题.
在肿瘤,由于是用质劣的细胞来抵偿细胞的质劣,其结果总是抵偿不了的这就形成了抵不胜抵的恶性循环,由此瘤细胞的增殖也只得无休止地进行着.在肿瘤局部,瘤细胞的增殖必然是持续的,过度的和有害的.
瘤细胞的分化程度不同,它们的抵偿效能也不同,瘤细胞的增殖速率取决于它们的抵偿效率.在良性肿瘤,瘤细胞的分化程度较高,它的抵偿效能也较高,参与抵偿所需要的细胞数量也较少,因此良性肿瘤生长得慢,而恶性肿瘤则相反.
那种认为瘤细胞的增殖是致瘤因子直接作用的结果的看法是不妥当的.瘤细胞增殖是针对瘤细胞的质变的反应,它不是或主要不是针对致瘤因子发生的这就可以解释为什么去除了致瘤因子,瘤细胞的增殖仍然能保持下去.因为去除了致瘤因子并不等于随之去除了瘤细胞的质变,因此即使去除了致瘤因子,瘤细胞的增殖仍能持续下去的.
许多确凿的事实表明,机体支持着瘤细胞的增殖.肿瘤间质的存在就是证据,这在形态学上随处可见,无一例外 ,此外由机体产生的"封闭因子",它们对瘤细胞增殖的促进作用也是人所共知的.从本质上讲,作为一种抵偿性反应,瘤细胞的增殖受到机体的支持则是必然的,由此即可概括出肿瘤局部的基本病理变化,它包括: 1)肿瘤细胞的质变. 2)肿瘤细胞的量变 3)间质的反应性改变.三者间的关系是相当清楚的,这就为我们编写肿瘤病理学教科书提供了科学的依据.
在肿瘤过程中,由于细胞的质,量间的对立和统一集瘤细胞于一身,针对瘤细胞质变的抵偿性反应是通过瘤细胞的增殖实现的,这就造成一种假象.似乎瘤细胞的增殖是自主的和不受控制的.事实上,瘤细胞的增殖与瘤细胞的质变是对立的,而且受到机体的支持也是必然的.尽管它发生在致瘤因子的作用之后,但并不是由此之故.这说明"瘤细胞的自主性增殖"是一种完全颠倒了的认识,它是一种地地道道的假象.当然,假象的存在也是客观的.它反应了瘤细胞抵偿性增殖的不等效性和它的危害性.这表明瘤细胞的抵偿性增殖是从反面表现肿瘤本质的.这一假象对肿瘤研究造成的障碍是不言而喻的 .
癌基因的发现有助于对肿瘤的理解,然而它的命名是不妥当的.当然,如果拿它去解释瘤细胞增殖的"自主性"就更不妥当.众所周知,癌基因在生物进化过程中高度保守,它广泛地存在于各种动物的细胞内,而且有其重要的生理功能.这表明癌基因并非为肿瘤细胞所独有,更不是专门为肿瘤而设置的.许多实验表明,单个癌基因的作用还不足以形成肿瘤,而来自同一肿瘤的几个细胞株也并不都具有同样的癌基因的表达.这意味着癌基因对肿瘤并无本质上的规定性,事实上癌基因的表达是一定时间,空间和顺序的组合性表达,癌基因的表达方式和程度与癌细胞的分化程度呈负相关.从本质上讲,它是和某些癌细胞的抵偿性增殖相伴随的反应性变化.因此癌基因只是肿瘤抵偿性增殖的相关基因(CPAG).
应该指出,仅仅看到瘤细胞增殖的危害性是不够的,瘤细胞的增殖很可能有它积极的一面.随着细胞的分裂,瘤细胞的某些损伤可能被削弱甚至会减半,同时也为瘤细胞的再分化提供了新的可能性.这一推测已被癌巢内存在着的许多分化细胞所证实.然而,遗憾的是它的积极的一面,却往往被致瘤因子的损伤作用,恶劣的周围环境及不恰当的治疗掩盖和淹没了
踪上所述,我们可以给肿瘤下一个能揭示其本质的定义:肿瘤是在伤害因子的作用下,机体细胞发生质变,从而出现的以质变细胞自身的增殖为主要表现的不等效性抵偿性反应过程.
由于我们揭示了肿瘤的假象和本质,即可提出肿瘤发病学的"抵偿假说".抵偿假说已被肿瘤的形态学改变及许多实验研究所证实,并与肿瘤发生,发展的一般过程相符合.这一假说认为"致瘤因子"的致瘤作用在于它直接或间接地损伤与细胞分化有关的结构和代谢.所谓"瘤细胞"是指那种具有损伤和分化障碍又进行着不等效抵偿的细胞.这一假说的要点包括: 1)瘤细胞只是机体内病态的非异己的细胞,瘤细胞的这一性质规定着肿瘤过程的矛盾构成 2)瘤细胞的质变与量变间的关系是对立和统一的,正是这一矛盾规定着肿瘤的发生,发展和结局. 3)瘤细胞的增殖是对抗瘤细胞质变的反应方式. 4)瘤细胞的"自主性 "是一种假象. 5)肿瘤的本质在于瘤细胞的增殖是对瘤细胞质变的不等效性抵偿.
由肿瘤的抵偿理论不难推论出治疗肿瘤应遵循的一般原则.

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