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小木虫论坛-学术科研互动平台» 网络生活区» 有奖问答 » 有奖问答完结子版 » 学术实验 » 求助：****制剂申报资料全套模板（化药1、2、3、类等）(取消求助)
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风车田

荣誉版主 (知名作家)

偶尔回来看看。。。

[求助] 求助：****制剂申报资料全套模板（化药1、2、3、类等）(取消求助)

为朋友求化药各类申报资料模板，每类送20金币！(参照此贴：http://www.muchong.com/bbs/viewthread.php?tid=223252&fpage=6）
资料请发送到xxzhihuo@126.com，邮件中别忘了留下小木虫的ID！
资料发送后请在楼下回帖，最先提供资料者将获得金币（以收到邮件时间为准）！

[ Last edited by 风车田 on 2006-4-17 at 10:47 ]
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^_^静坐常思己过，闲谈莫说人非^_^
1楼 2006-04-10 22:48:46
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坚龙胆

铁虫 (著名写手)

高级顾问
★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★ ★
风车田(金币+20):3Q!
小狗(金币+4):多谢
13、**********滴眼液原、辅料的来源及质量标准

13.1、原料药来源
************原料由本公司合成室提供。

13.2、辅料来源及质量标准、检验报告书
**********滴眼液处方中的辅料有羟丙甲基纤维素、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠、硫柳汞，工艺中用到针用活性炭，其来源及质量标准、检验报告书如下：
羟丙甲基纤维素：上海昌为医药辅料技术有限公司提供；符合现行欧洲药典，美国药典及日本药典中有关规定，其质量标准、检验报告、进口注册证及有关证明文件见附页。
磷酸二氢钠：  提供，符合2005版中国药典二部第867页质量标准要求，其质量标准、检验报告及有关证明文件见附页。
磷酸氢二钠：  提供；符合中华人民共和国医药行业标准要求，其质量标准、检验报告及有关证明性文件见附页。
氯化钠：江苏勤奋药业有限公司提供；符合2005版中国药典二部第760页规定，其质量标准、检验报告及有关证明文件见附页。
硫柳汞：  提供；符合部颁二部五册93页规定，其质量标准、检验报告及有关证明见附件。   
针用活性炭：溧阳竹溪活性炭有限公司提供；符合国家标准GB/T12496-1999规定，其质量标准、检验报告及有关证明见附件。      




15、********滴眼液生产用包装材料及选择依据

15.1 包装材料
15.1.1 内包装
a. 材质：药用PVC塑料瓶
b. 规格：每瓶含8ml
c. 尺寸：
15.1.2 中包装
a. 材质：单面光洁白板纸
b. 尺寸：长110mm╳宽45mm╳高18mm
15.1.3 大包装
a. 材质：五层瓦愣纸板箱，箱面为350g白板纸，箱内为300g牛皮纸
b. 尺寸：长270mm╳宽224mm╳高205mm

15.2 选择依据
15.2.1 内包装材料
a. 药用塑料瓶的性能与应用
药用塑料瓶具有美观、化学性能稳定、隔湿、隔氧、抗震、机械性能良好、废弃物处理及再生利用容易等性能。目前已广泛用于液体制剂的包装。

b. *********滴眼液的稳定性
    **********眼液初步稳定性试验结果表明：本品性质稳定，样品在包装条件下（密闭贮存），在室温下贮存数月，取样检验，其外观、有关物质、含量变化不明显。
c.由生产厂家对多家厂商调研后，再决定采用何家生产的药用塑料瓶。
15.2.2 外包装（小包装、中包装）材料
a. 单面光洁白板纸的性能与应用
    单面光洁白板纸经济实用，便于运输，用其做成不同大小的纸盒已成为目前药品包装普遍采用的印刷包装材料。
b. 内装物品的性质
药用塑料瓶具有美观、化学性能稳定、隔湿、隔氧、抗震、机械性能良好、废弃物处理及再生利用容易等性能。良好的气体、水汽阻隔性，保证内容物较长的保质期。
15.2.3 大包装材料
a. 瓦愣纸板箱的性能及应用
瓦愣纸板箱经济实用，有一定抗震性，便于运输，为目前大多数物品的大包装材料。
b. 内包装物品的性质
    *********滴眼液初步稳定性试验结果表明：本品性质稳定，样品在包装条件下（密闭贮存），在室温下贮存数月，取样检验，其外观、有关物质、含量变化不明显。



16、药理、毒理研究文献综述
**********( bendazac lysine,BDZL) 首先由Angelini制药集团于1983年在意大利上市。随后在20多个国家开展进一步研究。1990 年Balfeeur和Clissold综述了各国的研究结果，肯定了BDZL的抗白内障作用。该药作为醛还原酶(aldehyde reductase,AR)抑制剂,不仅对糖性白内障有效,还对多种类型早期老年性白内障有预防和治疗作用。国内首先由华西医科大学和江苏省药物研究所开展研究。后由江苏省药物研究所与浙江平湖制药厂,按新药(西药)二类药的要求合作开发,并列入国家“八五”科技攻关项目。于1997年9月2日取得新药证书和生产批文。
该药剂型有片剂和滴眼液2种。国外片剂为500 mg/片(韩国产商品名: Bendaline) , 国内为200mg/片；国外眼药水为0. 3 Ml/1.5 mg 供一次滴用(意大利产商品名:Bendalina) , 国内滴眼液为8 Ml/40 mg ，供多次滴用

16.1 药理药效学研究
16.1.1  对猪晶状体AR 的抑制作用　
实验结果显示: 药物对酶的半效抑制浓度( IC50) = 23.7 mg/L , 通过抑制曲线作图分析，其作用为非竞争性对抗作用。即药物与酶底物结合后不易分开，使部分酶失去活性。与国外研究BDZL对大鼠AR 的抑制作用相符，白内障病人晶状体中AR的含量和活性均显著高于正常人的晶状体。研究证明AR能使进入晶状体的葡萄糖还原成山梨醇,半乳糖变成卫矛醇，这些糖一旦形成醇,就难以渗出细胞膜，并从细胞膜外吸收水分进入晶体，使晶体蛋白纤维膨胀，结构紊乱, 改变了透光性, 即形成白内障, 应用AR抑制剂,抑制AR的活性能达到抗白内障的作用。
16.1.2 对体外培养小鼠晶状体白内障模型的作用 　
我们用D-木糖形成体外小鼠晶状体白内障模型，测定晶状体中脂质过氧化产物—丙二醛(MDA)的含量，结果在培养液中加入BDZL各组的MDA含量均显著低于不用药的白内障模型组(P <0.01)。说明BDZL有抗氧化作用。根据氧化形成白内障的学说，凡是能进入晶状体，并产生抗氧化作用的化合物，均能抑制白内障的形成，故提示BDZL有抗白内障作用。
16.1.3 对大鼠糖性白内障的预防和治疗作用
我们用Wistar大鼠，腹腔注射D-半乳糖，结合口服D-半乳糖，形成了大鼠糖性白内障模型。用0. 5 % BDZL滴眼，或者用口服BDZL进行实验性治疗，均显示有预防和治疗作用。判断的方法是:用手持式裂隙灯观察晶状体混浊度，并记分。用显微裂隙灯观察并摄影。实验结束，解剖出晶状体，用扫描电镜观察晶状体蛋白的超微结构(以8 μm 内纤维蛋白数和每条纤维蛋白上触突数为指标)，综合判断效果。这些方法既有微观,又有宏观,正确可信。文献还报告，BDZL对X-射线引起的家兔白内障晶状体有保护作用；对2 ,4-二硝基酚引起的家兔白内障晶状体的细胞膜的内膜溶解和胞浆流失有保护作用。对热引起的小鼠、兔、猪晶状体蛋白的变性，无论在体外和体内试验均有保护作用，且与剂量呈相关性。这些都提示BDZL有抗白内障作用。
16.2 药代动力学研究
文献报告，大鼠口服14C-BDZL后，肝、脾、肌肉、血浆和晶状体中，均有分布，各组织消除速度相似，但晶状体中药物消除比其他组织慢。如大鼠每天口服14C-BDZL，剂量为200 mg/kg，连续6 d，测得血浆中药物浓度为190.2 mg/L；晶状体中为1.7 mg/kg。停药72 h后再测，血浆中已降至10.7 mg/L，此时晶体中仍有0. 9 mg/kg。家兔口服14C-BDZL后，吸收良好，以代谢物为5-羟苄达酸(5-OH-BDZ) 的形式，从肾消除。大鼠和猴的T1/2β为3～4 h，与人体试验结果相似。犬的T1/2β特别长为44 h，可能是种属差异。人口服BDZL后吸收良好，主要以5-OH-BDZ的形式消除，治疗剂量下无积蓄作用，老年和年轻人相比T1/2β略有延长，有肝功能损伤的病人T1/2β延长，而肾功能损伤者无变化。
文献报告，用0.5%14C-BDZL滴眼液0.05 mL滴入兔眼后，测得角膜、虹膜、睫状体、视网膜和房水中药物浓度较高；玻璃体和晶状体中浓度较低。但24 h后除晶状体外，各组织中药物浓度均显著下降。如用BDZL滴眼液0.05 mL/次，每日3次，给家兔滴眼，连续滴药6 d 的药物浓度与1次用药相比，晶状体内可提高10倍左右，而其他组织仅增加2 倍。表明药物在晶状体中有浓集现象。在3个医院，对老年性白内障手术病人，术前滴用0.5%BDZL滴眼液2 滴，术中抽取0.5 mL 房水，用HPLC-UV法测定药物浓度，共测6例，滴药后1 h时房水中BDZL 浓度为20～40 mg/L。
以上结果说明BDZL 无论口服还是局部滴眼均能进入眼组织和房水，并在晶状体内浓集发挥抗白内障作用。这在临床用于治疗白内障现有的药物中极为少见的。有些药物根本不能达到晶状体，这就难以说明其抗白内障作用。


16.3  毒理学研究
16.3.1 单次给药毒性
小鼠口服LD50为1.64 g/kg；静脉注射的LD50为0.66 g/ kg。

16.3.2 反复给药毒性
用Wistar 大鼠进行6月的口服长期毒性试验在150 , 300 , 600
mg/ kg 剂量范围内，150，300 mg/ kg 剂量未见常规毒副反应，600 mg/ kg 与正常对照组相比有食量减少等消化道反应。解剖一只死亡鼠,有胃充气，病理切片见胃粘膜有轻度局灶性坏死。

16.3.3 其它特殊毒性
小鼠特殊毒性试验表明：BDZL对鼠伤寒沙门菌回变试验阴性，说明该药不诱发基因突变；NIH 鼠骨髓细胞微核试验及CHL 细胞染色体畸变试验均为阴性，说明该药不诱发体内、外染色体损伤。国外BDZL 制剂产品说明书中注明，口服BDZL 在动物实验中，未发现致畸胎作用，但孕妇仍应慎用或忌服。用小鼠进行了致畸试验,未发现口服BDZL 对孕鼠健康和子鼠胚胎发育产生影响，也没有发现子鼠骨骼、外观及内脏畸形。我们试验了在大剂量(900 mg/ kg)下口服对大鼠呼吸、血压、心率变化,未发现明显影响，对小鼠神经系统反应性亦无明显变化。
用0.5 % BDZL 滴眼液给小鼠静脉和腹腔注射允许的最大容量(0.5 mL)，注射后未见任何毒性反应。给家兔用0.5%的BDZL 0.05 mL滴眼，无论1次，还是多次(连续14 d)均未发现明显刺激性症状。用角膜环钻损伤角膜后，用BDZL 滴眼液滴眼，每日3 次，连续1周，破损后的角膜用滴眼液6 h后，用萤光素染色和裂隙灯检查，见角膜的破损部位已愈合。从上述结果可看出，********无论口服还是滴眼，在治疗剂量范围内未见明显毒副反应。



28、国内外相关的临床研究资料综述

28.1 临床研究
28.1.1  I期临床研究
28.1.1.1 BDZL 片剂单次口服的人体耐受试验
24 例健康志愿者首次分别口服200、400、600和800 mg 由江苏省药物研究所和浙江平湖制药厂研制的****片。服药后0. 5 , 1 , 2 , 8 h 观察志愿者一般情况，测定呼吸、心率、血压、了解志愿者的自我感受。结果未见明显不良反应。服药前及服药后24 h 检查血、尿常规,肝、肾功能均在正常值范围内，表明国产*******L 片单次口服800 mg 以下耐受良好。
28.1.1.2 ******滴眼液局部耐受性试验
30 例健康志愿者滴用江苏省药物研究所和浙江平湖制药厂研制的0.5 % BDZL 滴眼液每次2滴滴眼(约0.05mL)。按滴用次数(每日2，4，6，8次)分组。在每日6 次剂量组中设意大利Angelini 公司生产的Bendatina 作左、右眼对照。结果：在30例(54眼)中有20例(39眼)出现一过性灼烧感，与滴药次数和用量无关。此反应在滴用后1～2 min 即自行消失。未见结膜充血等现象，滴眼前和滴眼后24 h进行眼底和视力检查，未见明显改变，角膜荧光检查有6例(7眼)可见到5～6个微小染色点。48 h 后再检查均消失。进口滴眼液和国产滴眼液一过性灼烧感反应无显著差异( P > 0. 05) 。
28.1.1.3 人体药物动力学研究
10 名青年健康志愿者，采用自身交叉对照法，先后服用国产片和进口片(韩国生产)的BDZL 片剂500 mg，进行人体生物利用度和药物动力学研究。结果国产片对进口片剂的相对生物利用度为(92 ±12) % ，说明2种片剂具有生物等效性。主要药物动力学参数Cmax , Tmax ，T1/2β和AUC等差异均无显著意义( P > 0.05)，24h尿中原药含量分别为(27±9) mg和(28±7)mg；分别为口服药量的(5.4 ±1.8)%和(5.6±1.4)%经t 检验差异无显著意义( P > 0.05)，表明BDZL口服后主要以代谢产物形式从肾排出。
28.1.2 II 期临床研究
由国家卫生部下属临床药理基地—上海医科大学附属眼耳鼻喉科医院眼科为组长单位，参加单位还有：浙江医科大学附属第一医院眼科、浙江医科大学附属第二医院眼科、上海第二医科大学附属仁济医院眼科、南京医科大学附属第一医院眼科。用多中心双盲随机研究对早期老年性白内障病人311例562只眼，用0.5% BDZL滴眼液，1 日3 次，每次2滴滴眼进行实验治疗，疗程6个月。试验结果显示：国产0.5% BDZL滴眼液对延缓早期老年性白内障的发展和改善或维持视力有治疗作用。统计数字表明：用药组和安慰剂对照组在视力方面，提高国际视力表2排的眼数，差异有极显著意义(P <0.01)。裂隙灯观察和晶状体摄影显示：按LocsII 标准晶状体混浊度好转差异亦有显著意义(P<0.05)。结合其他指标综合分析：治疗组总有效率为71.1 % ， 对照组为31.6%，差异有极显著意义(P<0.01)。3个月和6个月的疗效分别为64.7%和71.1%。不良反应以瞬时灼烧感最多，发生率52.6%～71.6%。其次是异物感，少数有畏光流泪，这些反应随着用药时间的延长而减轻。无明显组织损害和未发现过敏反应。
28.1.3 III 期临床研究
1997年12月在北京由中华医学会召开了专家咨询会议，制定了“抗白内障新药****（*****滴眼液）III期临床试验方案”，随后发布了中华医学会（97）医会药事第31号文件，在北京、上海、广州、南京、杭州等五大城市30 多家医院开展了莎普爱思的III期临床试验1998年8月结束，结果总有效率为73.7%，与II期临床总有效率71 %相似。不良反应亦与II 期临床相似。
老年性白内障（senile cataract）为最常见的致盲眼病之一，是老年人失明的主要原因。世界卫生组织统计，全世界盲人（视力在0.05以下）由白内障引起失明的占40%左右，50～60岁老年性白内障的发病率占60%～70%，70岁以上者可达80%，比例甚高。而且随着人口老龄化社会的到来，发病率还会增长。所以白内障已列入世界性常见病、多发病。我国亦很重视抗白内障的药物研究。白内障发展到视力丧失，虽可手术摘除晶状体，换置人工晶状体，但价格昂贵。在发展中国家，复明手术远远赶不上新增加的病人。所以更多的病人在发病初期需要通过药物疗法，延缓晶状体混浊的发展，避免视力的丧失,推迟手术时间或避免手术。这在过去认为是不可能的，但随着晶状体生理、生化基础研究取得进展，醛糖还原酶抑制剂的出现，药物治疗白内障已成为现实。相信随着科学的进步，研究的深入，药物治疗白内障还会有新的突破。BDZL能改善视力、稳定病情，延缓白内障的发展，且不良反应轻微，是一种确实有效的抗白内障药物。
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☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆☆ 如果你爱小木虫，就别灌水了；如果你爱自己，就珍惜每一个帖子，每一句话，每一个字.....
10楼2006-04-12 00:04:58
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wsshihan

荣誉版主 (著名写手)

茯神
★ ★
风车田(金币+1):谢谢了，不过不是偶需要的～～～
小狗(金币+1):感谢参与！
医疗机构制剂申报资料
www.hsfda.gov.cn/zhuanye/11.doc

[ Last edited by wsshihan on 2006-4-11 at 00:06 ]
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http://wsshihan.blogcn.com http://www.ThisEye.net/2006/link.aspx?Ref=wsshihan
2楼2006-04-11 00:05:04
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wsshihan

荣誉版主 (著名写手)

茯神
新药（化学药品）申报资料
进口药品申报资料
仿制药品申报资料
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http://wsshihan.blogcn.com http://www.ThisEye.net/2006/link.aspx?Ref=wsshihan
3楼2006-04-11 00:22:48
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忧情枫叶

金虫 (小有名气)

嘿嘿～

★ ★
风车田(金币+1):谢谢，偶需要的是模板～～～
小狗(金币+1):感谢参与！
其中包括
12号资料－制剂工艺；
15号资料－质量标准；
16号资料－自检报告；
17号资料－稳定性试验；

一、综述资料
　　（一）品种研制工作概况。
　　（二）名称（包括中文名、汉语拼音、拉丁名）及命名依据。选题目的、选题依据及有关文献资料综述。
　　（三）药材包装材料的性能、规格的设计样稿和说明。包装上必须附有品名、贮藏、质量合格标志、产地、调出单位和日期等内容。
　　中药材的人工制成品、中药材中提取的有效成分和部位、以人工方法在动物体内的制取物等要求同《新药（中药制剂）申报资料项目》中的第4项。
　　二、药学资料
　　（四）中药材的来源及其鉴定依据。
　　（五）生态环境、生长特征、栽培或培殖技术，产地加工和炮制方法等资料。
　　（六）药材性状、组织特征、理化鉴别等研究资料（方法、数据、附图和结论）及文献资料。
　　（七）临床试验用药材的质量标准草案及起草说明。
　　（八）药材的初步稳定性试验资料及文献资料。
　　（九）按临床试验用药材的质量标准提供有代表性的3批样品及其检验报告书，同时提供原动、植、矿物标本，引种（养）药材还需同时提供原产地的动、植、矿物标本各2份（包括带花、果、种子等鉴定特征）。每批样品数量应为全检需要量的3倍。
　　（十）药材质量标准及起草说明，并提供对照品及有关资料（留作初审单位审核用）。
　　（十一）药材的稳定性试验资料、结论和有关文献资料。
　　（十二）按质量标准提供有代表性样品至少3批及其检验报告书，并提供原动、植、矿物及引种（养）药材原产地的动、植、矿物标本各2份（包括带花、果、种子等鉴定特征）。每批样品数量至少应为全检需要量的3倍。
　　三、药理毒理资料
　　（十三）与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料。
　　（十四）一般药理研究的试验资料及文献资料。
　　（十五）动物急性毒性试验资料及文献资料。
　　（十六）动物长期毒性试验资料及文献资料。
　　（十七）致突变试验资料及文献资料。
　　（十八）致癌试验资料及文献资料。
　　（十九）生殖毒性试验资料及文献资料。
　　四、临床资料
　　（二十）文献古籍对本品性味归经、功能主治等内容的论述；现代研究对传统理论的印证和修定；该药材应用于方剂的有关研究资料。
　　（二十一）临床试验设计方案及供临床医师参阅的药理、毒理研究结论。
　　（二十二）临床试验负责单位整理的临床试验总结资料，并附各临床试验单位的临床试验报告。
　　注：详细内容见《新药审批办法》


详细内容就不容分说了吧，我在研究所，是写申报资料的，嘿嘿，朋友，您呢？
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地震高冈,一脉溪水千古秀;门朝大海,三合河水万年流.
4楼2006-04-11 01:42:26
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