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gyshe银虫 (小有名气)
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代谢综合征研究进展
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代谢综合征的致病机制 1. 动脉硬化:由于年龄、血压、胶原的沉积、盐摄入及胰岛素抵抗等因素导致细胞外基质沉积,使平滑肌细胞功能下降而造成动脉硬化,即动脉弹性和顺应性下降,是引起心脑血管事件的危险因素。DM、糖耐量异常以及MS的所有组分均可加速动脉硬化。 2. 内皮功能紊乱 高血糖、MS等危险因素可通过糖毒性和脂毒性引起内皮功能紊乱,进而引起血管张力和结构改变,产生血栓。其中作为内皮功能紊乱的标志物——血管性血友病因子(vWF)和可溶性细胞间粘附分子水平,与DM患者的生存率呈显著负相关。 3. 微循环功能紊乱 Stehouwer提出,微循环功能是血压和胰岛素抵抗的影响因素,随着内皮依赖性动脉扩张和功能性毛细血管密度的增加,血压和胰岛素的敏感性均得到改善,呈显著线形相关。出生时低体重、年龄、肥胖和感染等是导致微血管扩张功能受损和功能毛细血管密度下降的因素,而胰岛素和降脂药的应用均能改善微循环障碍,减缓胰岛素抵抗,这就是所谓的“微循环障碍胰岛素抵抗假说”。 除此之外,其他有关MS致病的遗传学背景、分子生物学机制及社会因素等的研究可归纳为以下几点: 1. 遗传因素 Fredriksson等对2293名非糖尿病者进行候选基因筛查并随访6年发现,PPARγ和β1-AR等位基因与发生MS的危险相关,可用于预测MS。Martinez-Calatrava等发现,NOS3基因的单倍体212与MS的高患病率相关,且其个体较寻常的单倍体121个体具有更高的HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、高甘油三酯水平和胰岛素原水平。 2.环境因素 Simmons等认为,脂肪变性型肝炎与MS有关,肝胆功能的标志物如ALT、ALP和GGT可能也都与MS的各组分相关。也有人认为,抵抗素在DM大血管病变和MS之间起着某种连接作用,可能也是MS的组成成分之一。Similey等发现增高的游离脂肪酸(FFA)导致了“急性代谢综合征”的发生。 3. 社会心理因素 Rosa等发现,退休人群的MS患病率最高(19%),而在职人员最低(2.8%)。MS与年龄、性别、社会分工以及社会心理precarity评分显著独立相关,对超过50岁的失业女性尤应引起注意。 4.种族差异 Kumar等发现,在挪威,5个来自发展中国家的移民均有不同程度的MS高风险,特别是南印度人,他认为,种族差异仅能部分通过社会、地域及生活方式的异同来解释,需更进一步的研究。 MS与2型糖尿病 在MS组分中,空腹血糖受损(IFG)和高甘油三酯血症是糖耐量受损(IGT)发展为T2DM的独立强预测因子,而IFG+高甘油三酯血症+大腰围的组合则表明发生T2DM的危险最高。也有人认为,IFG不能单独作为发生糖尿病的预测因子,而需与其他组分一起综合考虑。但无论是否有IFG,Girman等认为,在女性患者中MS定义的组分以及组分的数量都对糖尿病的发生提供了有利的预测。一项研究也显示,IGT和IFG进展为DM的速度是等同的,均需进行早期干预治疗。 MS与心血管疾病(CVD)和卒中事件 虽然在大多数研究中,男性的CVD死亡率高于女性,但一项日本的研究却显示,在非MS个体中,女性DM患者的CVD死亡率要高于男性DM患者;但在MS个体中,这种差别消失,因此认为MS是研究DM患者性别差异的一个要点。DECODE研究组为期10年的随访发现,在未被评为高危CVD的人群中,男性MS个体的CVD死亡率更高,而腰围测量也具有相似的判断效果且操作简便。另一项欧洲人群的队列研究也显示,MS只在欧洲男性中可预测CVD,在非洲加勒比海地区男性中预测卒中事件,但尚不能解释这种种族和性别差异的原因。 MS与糖尿病肾病 在关于糖尿病肾病的发病机制研究中,Cosmo等发现,MS是DM患者肾功能减退的致病因素之一,表现在胰岛素抵抗与肾小球滤过率的下降密切相关。Panagiotopoulos等发现,肥胖与肾功能减退相关,Miccoli等也发现,MS个体白蛋白尿的患病率明显升高,而非MS的T2DM患者,肾病的发生率则较低。 |
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2楼2006-04-05 14:44:36