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[交流] GMP认证申报程序及迎检要点

GMP认证申报程序及迎检要点

省局安监处
一、GMP认证总的工作流程
企业立项申请    省药监局批准立项    设计    图纸咨询审评    硬件建设及软建编制、培训    试生产    申请认证    省药监局初审上报    现场检查    审批发证
工作时限：（从申请认证到发证）共105个工作日。
省药监局初审上报                         20个工作日
国家药监局受理申请                         5个工作日
国家药品认证中心资料审查和检查方案制定    20个工作日
安排现场检查                               20个工作日
认证中心技术审核                         20个工作日
国家药监局审批发证                         20个工作日

二、GMP认证改造立项申请要求：
申请进行药品GMP认证改造的企业，应在前期准备工作完成后，及时向省药监局提出立项申请。立项申请为企业正式文件，并附有关附件。
A.申请报告应说明的情况：
（一）企业概况：企业名称、注册地址、生产地址、建立时间、历史沿革、有关变更情况；生产地址周围环境情况、职工人数、技术人员情况、许可证生产范围及现有生产线概况、品种数量及主要产品，近年生产经营情况、财务状况等。
（二）本次改造基本情况：改造性质，属原址或迁址，改扩建、新建或迁建，拟选厂址及其周围环境情况，改造范围（制剂的剂型、生物制品和原料药相应明确具体品种，中药前处理提取车间，配套的公用工程和辅助设施）及其生产能力。制剂生产能力应表述为片／年、粒／年、丸／年、支／年、瓶／年、袋／年或吨／年等，原料药及中药前处理，提取均以吨／年生产、处理或提取能力表示。
本次改造的生产范围采用的工艺技术及其来源（未采用新工艺、新技术的只说明工艺概况），公用工程辅助设施配套情况（水、电、汽、压缩空气、运输、仓储条件、检验、自控系统、空调净化系统），改造项目对环境的影响预测及治理措施，饮用水水源、水质，生产原料、辅料及包材供应落实情况。总建筑面积及按生产、辅助、公用设施、仓储分配的建筑面积、净化面积、资金需求情况及初步落实方案，改造实施进度计划安排等。
B.有关附件：
（一）《药品生产企业许可证》及变更记录复印件、变更内容的批复、《工商企业营业执照》复印件；
（二）《项目建议书》或《项目可行性研究报告》（代项目建议书）或改造实施方案；
（三）迁址改造的拟选厂址区域位置图，包括与厂址相邻单位名称及产品类别、道路、农田等。
（四）迁址改造的征地手续，即土地管理部门批准的征地协议或开发区入园通知（协议）等。
C．附件（二）的主要内容：
1、项目名称：
2、建设地址：
3、厂址概况：（区域位置、地质、气象、环境因素包括水、空气、河流、排污等）
4、产品方案：改造范围及主要产品
5、工艺方案：
6、公用工程及辅助设施配套方案。
7、主要设备情况。
8、资金需求及落实方案。
9、所生产制剂或品种在市场和经济发展、产业调整规划等方面的优势。
10、改造计划安排。

三、认证申请资料的准备：
（一）《GMP认证申请书》
《GMP认证申请书》由国家药监局统一印制，申请认证时向省药监局领取，填写一式三份。其中省药监局留档一份，报国家药监局一式二份。
填写要点：
1、企业名称：应与《药品生产企业许可证》所列或最后一次变更内容相一致，英文翻译需规范，凡汉语中的词语以汉语拼音在英文中表述时，需连写为词，不能以汉语音节标准。
2、注册地址：与许可证或最后变更相一致。
3、生产地址：原址改造的与许可证或最后一次变更相一致，迁址改造的按新址填写，并应与立项批复一致或不相冲突。英文翻译要规范，注意英文地址应从小往大排列，依次为建筑物名（楼层号），门牌号、街道名称、区（县、镇、开发区名等）、市、省，汉语地名词语在英文中应以词表示，不要按音节写，多层次地址间以“，”分开。
4、经济性质：按许可证内容或最后变更内容写。
5、三资企业外方国别或地区：注明投资方国别或港、澳、台地区。
6、建立时间：应为企业最初创立（兼并前或变更前）的时间。
7、法定代表人、企业负责人：与许可证或变更批复一致。
8、联系人：注意所填通讯方式的完整、有效、畅通。
9、原料药生产品种、制剂生产品种个数，应为企业经批准拥有合法批准文号的全部品种个数。
10、常年生产品种个数：企业根据实际情况填写。
11、认证范围：应按品种的标准所批剂型填写，注意填写时的顺序及标点符号及补充说明。
中文部分，无需单独补充说明的剂型间以“、”号分隔，需单独补充说明的剂型与其它剂型间以“；”号分隔，青霉素类、头饱菌素类、激素类、抗肿瘤药物在相应剂型或原料药、生物制品品名后加“（）”标明，若所列剂型项下全为中药则在剂型后加“（）”注明“中药”，中药，化药均有时注明内容为“含中药”，认证范围包括中药前处理及提取时则分别表述为“中药含前处理及提取”和“含中药及前处理，提取”。应注意该项内容不要填写车间名，原料药在“（）”内注明品种名，生物制品直接填品种名。
英文内容要规范，剂型间“、”号改为“，”号，剂型英文如下：
A.口服固体制剂；
片  剂：Tablets             胶囊剂：Capsules
颗粒剂：Granules          软胶囊剂：Soft Capsules
丸  剂：Pills                散剂：Powders
滴丸剂：Dropping Pills       微丸剂：Micro pills
B.注射剂：
大容量注射剂：Large Volume Parenteral Solutions
小容量注射剂：Small Volume Parenteral Solutions
粉针剂：Powder for Injection
冻干粉针剂：Lyophilized Powder for Injection
C.口服液体制剂：
口服液：Oral  Solutions       糖浆剂：Syrup
混悬剂：Suspensions          乳  剂：Emulsions
溶胶剂：Sols
D.外用制剂：
贴  剂：Transdermal          凝胶剂：Gel
洗  剂：Lotion             滴  剂：Drops
霜  剂：Cream             栓  剂：Suppositories
软膏剂：Ointments          眼膏剂：Eye ointments
膜  剂：Films                气雾剂：Aerosol
滴眼剂：Eye drops
E.其它：
原料药：Bulk Pharmaceuticals
血液制品：Blood Products
中药：Traditional Chinese medicine
前处理：Pre-processing
提取：Extraction
青霉素类：Penicillins
关于认证范围剂型的补充情况说明仅为认证中心制定检查方案时确定检查标准用，GMP证书不反映补充说明内容，只列剂型。
12、生产剂型和品种表：按申请书要求，将认证范围内和品种全部列表，附申请书后。
13、建设性质：分新建、迁建和改扩建。
14、建成时间：以硬件全部完成时间为准。
15、企业全部制剂剂型、生物制品品种、原料药车间、中药提取车间名称栏：应将《药品生产企业许可证》所列生产范围及本次认证新增生产范围全部填写，已通过认证的剂型或原料药车间应填写GMP证书号，生产能力只有本次认证范围内的剂型、车间填，除中药前处理提取和原料药车间外，不填车间名。
（二）认证申报资料：
1、总要求：申报资料应有目录，并在目录中标示页码，每页的页码标示在右下角，用A4幅面纸打（复）印，左边距不小于3cm，不得使用插袋文件夹，如需报送批记录时，请报复印件，原件留现场备查。
2、资料内容及注意要点：
（1）许可证及工商执照复印件：如有变更，请将变更记录及批复附上。此外，中药提取委托已通过GMP认证企业的，需提供省药监局批准委托加工的文件，委托加工审批表，被委托方GMP证书、委托加工协议的复印件。
（2）药品生产管理和质量管理自查情况：
重点汇报企业概况，GMP实施情况和培训情况。
其中企业概况须说明企业创立、变更（名称、地址、兼并、改制等），注册地址、现生产地址、许可证核准生产范围，主要品种，常年生产的主要剂型及品种，此次认证范围及其主要品种，改造立项批准情况，建设完成时间，或生产结束时间等，还应说明企业产品的特殊情况，周围环境情况，其它在GMP实施情况中不好表述的内容也可归入其中。
GMP实施情况可按GMP第二章至第十三章进行分述，重点是生产和质量管理情况，内容应重点突出，文字精炼，涵盖全面。
△ 机构与人员：企业机构设置及管理体系的情况，人员配备与资质状况，其中应包括企业负责人，主管生产和质量管理的企业负责人，生产和质量管理部门负责人，检验人员的资质情况。管理体系的运作状况。
△ 厂房与设施：厂区周围及厂内环境情况，厂房与设施的构成及布局，建筑面积、功能分配、净化设置、密闭措施、建材选择、防火、防盗、疏散等安全设施、措施，防止交叉污染及相互妨碍的措施、设施，照度，压差，温湿度控制、监测设施及情况，防尘、捕尘、防止昆虫及其它动物进入的措施及设施，压缩空气等公用介质净化措施，质量检验设施的满足情况，特殊仪器放置、特殊物料仓储设施的设置，厂房与设施的维修、保养情况等。
△ 设备：设备材质选择、设计、选型、安装情况，设备润滑管理、管道标示，生产检验仪器、仪表、量具、衡器精度满足需要情况，校验情况、设备、仪器的维修、保养执行情况，状态标志管理办法及执行，工艺用水制造系统的选择、安装、清洁、消毒（灭菌）维修、保养情况等。
△ 物料：物料管理体系（负责部门及相互关系），主要物料的类别，有无特殊物料（毒性、危险、进口原料药、特殊储存要求、贵细）等，主要管理办法、措施、执行情况、物料采购、贮存（在库养护、定置）、发放、使用的管理情况，特别是标签、说明书的管理。
△ 卫生：负责部门，制度制定情况，厂房设施、设备、人员物料等的卫生措施落实情况，工服选择及清洗、灭菌措施，洁净区人员控制执行情况，健康体检及其档案建立等。
△ 验证：验证负责机构及负责人，验证管理文件编制情况，验证范围及方案制定，验证的总体结果、反馈情况、验证报告的完成及归档管理，再验证的规定及执行情况（已进行的）。
△ 文件：文件管理的部门及责任人，公司文件体系及分类办法，文件总数，各大类文件数量，文件修订、保管等情况，文件的执行与企业实际是否相适应等。
△ 生产管理：生产管理机构及负责人，生产活动控制模式，运作情况，生产管理的有关措施执行情况，近年生产运行情况或试生产情况，生产记录文件的建立情况等
△ 质量管理：机构及负责人，管理模式及运行情况，管理与检验人员、硬件设施的配备情况，质量管理部门九大职责及质量体系评估所应制定文件是否齐全，是否严格履行相应职责的情况。
△ 销售与收回：机构及负责人，有关制度的制定、落实情况，因质量原因退货及收回的药品是否建立相应处理办法。出现相应情况后的执行。
△ 投诉与不良反应：负责机构及负责人，文件的制定及执行情况。
△ 自检：责任部门及责任人，自检是否有制度、计划、组织、记录，自检记录和报告是否反映了自检是按预定程序进行，存在问题是否有整改措施和结果，是否有形成自检报告，内容包括自检的整体结果（包括存在问题及其分类、原因分析、主要措施、整改结果），自检评价结论（总体是否符合标准、自检效果、意义等），今后自检工作应改进的措施和建议等。
△ 培训情况：培训制度、计划的制定、培训内容及执行情况，参加人员情况，考核结果，以及记录和档案的建立情况等。
4、文化程度登记表、技术人员比例：应注意体现技术人员同职工总数的比例及技术人员内部初、中、高级比例情况。
5、组织机构图：应注意质量管理部门必须受企业负责人直接领导，当其学历不符合要求时，可授权非主管生产的企业负责人协助管理。
6、所有剂型和品种表：应为企业全部合法批准文号对应的剂型和品种。
7、药品生产企业（车间）的环境条件、仓储及总平面布置图：以文字简要说明厂区及周围环境，附仓储平面图及全厂总平面图。
8、药品生产车间概况及工艺布局平面图（包括更衣室，盥洗间，人流和物料通道，气阐等，并标明空气洁净度等级）：生产车间概况主要说明生产车间内部生产线或功能设置，车间人员配置情况，净化设置，设备情况，主要加工工序等。
9、所生产剂型或品种工艺流程图，并注明主要过程控制点：
10、药品生产企业（车间）的关键工序，主要设备验证情况和检验仪器，仪表校验情况：可列表说明，其中验证应包括验证对象、验证项目、验证时间、验证结论、验证部门等，校验情况要列出仪器、仪表名称、编号、校验时间、校验部门、校验结果等。
11、药品生产企业（车间）生产管理，质量管理文件目录：最好将企业全部文件目录列出，以便检查员查找文件，列表时应包括文件题目及其编码，注意文件分类原则，以便查找和检索。
12、省药监局立项批复：可附资料末或许可证、工商执照后。
13、静态认证品种三批试生产批记录复印件，
四、迎检工作要点：
（一）现场工作：主要是加强自查，做好最后的收尾和完善工作，使软、硬件最大可能地减少缺陷和漏项。如有可能，可组织进行模拟检查，同时也对职工进行了一次演练。
加强厂区和车间的卫生管理，厂房、设备的维护保养，以清新整洁的厂容厂貌迎接检查组的检查。
（二）人员准备：组建强有力的班子专职负责迎检，内部分工明确，责任清晰，协调沟通容易，配合默契。要选择头脑清楚，掌握情况全面，应变能力强，业务熟的一名同志作为检查陪同人员，也可选择1－2名人员协助，但不宜多，以免影响检查工作和出现人多嘴杂的情况。检查组到达前要对员工进行心理辅导，一方面重视检查，一方面要放松心理，不要因为员工的心理紧张，影响检查组现场考核时对培训和管理情况出现错误判断，检查进行时，现场人员要认真回答检查员提问，所答内容必须确定，并有依据，态度要诚恳、礼貌，不可过度谦虚或傲慢。该谁回答的问题谁回答，不要抢答、代答，不知道的不可乱说，重大问题具体人员不要擅做主张，应及时向领导汇报，部门人员之间应加强协作，互相配合，所有人员均应体现出较高的业务和道德素质。
（三）接待安排：中心通知检查计划后，申请书所留联系人应保证所留联络方式24小时畅通，并及时将检查组组成人员情况向领导进行汇报。接待是一项很重要的工作，应组成专门班子负责，最好提前制定好方案，落实好住宿、车辆、餐饮、接待陪同人员等。车辆使用应提前做好调度，不要出现人等车的情况，餐饮提前安排好，不要奢侈浪费，不要因吃饭占用太多时间。
检查组到达前，做好接站（机）工作，表示必要的重视，车辆提前配好，保证使用。
住宿条件按规定不要超标，安排位置以就近安排为宜，房间布置宜整洁、卫生舒适即可。在生活上的安排要体现尊重、热情、周到、细致。为联系方便，应将检查相关人员，如企业负责人、接待人员、观察员的电话和检查员房号打印并放置在房间。
（四）首次会议：按照规定，检查组第一天检查首先进行首次见面会，双方介绍人员后，企业进行汇报，检查组宣读检查纪律，确认认证范围，然后检查组介绍检查要求和注意事项，并确定检查线路。
汇报宜精炼，不要超过30分钟，内容要全面、重点要突出、主要讲GMP实施情况，题外话少讲，可采用幻灯，汇报材料应提供给检查员和观察员。会议开始前应提前准备好桌签，检查员和观察员须一人配发一份申报资料。
检查线路的确定以检查需要为原则，考虑路途远近，来回返折等因素，以节省时间。
（五）现场检查：检查组所到之处，有关人员必须就位，开门、开柜等提前做好准备，电力供应、物料等保证试机、动态运转的需要，有关记录、操作文件（不可新旧版本错误或同时出现）应放置规定地点备查。检查员及陪同人员工服应提前准备好，并考虑各人穿着合适的问题。
（六）、软件检查；软件检查前企业要将文件按检查方案给检查员划分的分工分类摆放好，分别指定人员负责给检查员寻找文件，回答有关提问，若问题涉及他人或其它部门时应及时沟通。
（七）、有关办公设备：末次会议前，需完成检查报告的打印，企业应提前准备好电脑、打印机（复印机），并提前调试，以保证工作顺利进行。
（八）、其它：若有委托检验项目的，企业应提前准备好委托协议及其复印件。

[ Last edited by 小小强 on 2006-5-16 at 22:57 ]

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