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【分享】简明药剂学精粹5
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第十四章 经皮吸收制剂 第一节 概述 经皮吸收制剂TDDS、TTS：指由皮肤吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度的制剂。 分四类：1、膜控释型：零级 2、粘胶分散型：按浓度梯度制备，可恒定释放 3、骨架扩散型：均匀分散或溶解在骨架中 符合Higuchi方程 4、微贮库型：具膜控和骨架型特点 符合零级或Higuchi方程 第二节 经皮吸收制剂的设计 一、皮肤的基本生理构造：分子质量大，水溶性药物较难吸收。 二、影响药物经皮吸收的生理因素： 1、皮肤的水合作用 2、角质层的厚度 3、皮肤条件 4、皮肤的结合作用 三、TDDS设计的剂型因素： 1、药物剂量：10-15mg 2、分子大小及溶解度：>600难透过角质层 水、油中溶解度大且接近 3、PH与pKa 4、TDDS中药物的浓度：是依赖于浓度的被动扩散 四、渗透促进剂在TDDS中的应用： 1、 表面活性剂：月桂醇硫酸钠SLS 2、 二甲基亚砜及类似物：二甲基亚砜DMSO、癸基甲基亚砜DCMS 3、 氮酮类化合物：月桂氮 酮Azone，4、 国内批准应用 5、 醇类化合物：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇 单独不6、 佳，7、 合用 8、 其他：挥发油如按叶油、薄荷油，9、 氨基酸 ，10、 尿素 五、经皮吸收制剂研究用仪器：1、渗透扩散池 2、扩散液和接收液 3、皮肤样品 第三节 经皮吸收制剂的制备 一、膜材的加工方法：涂膜法、热熔法 膜材的改性：溶蚀法、拉伸法、核辐射法 膜材的复合成型：涂布和干燥、复合 二、常用材料： (一)、膜聚合物和骨架聚合物：乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA、聚氯乙烯、聚丙烯、聚乙烯 (二)、压敏胶：聚异丁烯类、丙烯酸类和硅橡胶压敏胶 (三)、其他材料：1、背衬材料 2、防粘材料 3、药库材料：水凝胶，卡波末，各种压敏胶骨架膜材 三、TDDS的质量控制： (一)、释放速率、透皮速率和释放度：释放速率应小于透皮速率。 (二)、粘合性能： 1、初粘力 2、粘合力：压敏胶与被粘物力 应依次增加 3、内聚力：压敏本身的剪切强度 4、粘基力：压敏胶与基材的粘合力 (三)、含量与生物利用度 第十五章 靶向制剂 第一节 概述 靶向制剂：TDDS，指载体将药物通过局部给药或全身血液循环选择性浓集于靶组织、靶器官、 靶细胞或细胞内结构的给药系统。 应具备：1、定位浓集 2、控制释药 3、载体无毒可生物降解 一、分类：1、被动靶向制剂：利用液晶、脂质、类脂质、蛋白质、生物材料等作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。取决于粒度 2、主动靶向制剂：用修饰药物的载体作为“导弹”，将药物定向运送到靶区浓集发挥药效。 3、物理化学靶向制剂：用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。 二、靶向性评价：三个参数 大于1，有靶向性，越大越好 1、相对摄取率re 2、靶向效率 t e 3、峰浓度比Ce 第二节 被动靶向制剂 一、脂质体：指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微型泡囊，也称类脂小球或液晶微囊。 (一)、特点：1、靶向性和淋巴定向性 2、缓释性 3、细胞亲和性和组织相容性 4、降低毒性 5、提高稳定性 (二)、材料：磷脂、胆固醇 (三)、制备方法：1、注入法：大多得单室 <0.2um 2、薄膜分散法 3、超声波分散法 4、逆相蒸发法：适合包封水溶性及大分子药物，量大 5、冷冻干燥法 (四)、作用机制：作用过程分吸附、脂交换、内吞、融合 (五)、质量评价：1、形态、粒径及其分布 2、包封率及载药量 3、渗透率 4、药物体内分布 二、乳剂：靶向性特点是对淋巴有亲和性。 (一)、淋巴定向性：由血液循环、消化道、组织向淋巴转运。 (二)、影响乳剂释药特性与靶向性的因素： 1、乳滴粒径 2、油相的影响 3、乳化剂的种类和用量 4、乳剂的类型 三、微球：指药物溶解或分散在辅料中形成的微小球状实体。 目的：缓释长效、靶向 1、 微球特性：(1)、靶向性：一般为被动靶向，2、 小于3um被肝脾巨噬细胞摄取。 (2)、释药特性：扩散、材料的溶解、材料的降解。 2、微球的制备：若能溶解或分散即可制备。 四、纳米囊和纳米球：纳米囊：属药库膜壳型；纳米球：属基质骨架型，多是高分子物质组成的固态胶体粒子，10-1000nm内，可分散在水中形成近似胶体溶液。 特点：缓释、靶向、保护药物、提高疗效和降低毒副作用。 制备方法：1、胶束聚合法 2、乳化聚合法 3、界面聚合法 4、盐析固化法 5、液中干燥法 第三节 主动靶向制剂 主动靶向制剂：包括经过修饰的药物载体及前体药物。 一、修饰的药物载体：可将疏水表面亲水化，减少或避免单核-巨噬细胞系统的吞噬作用。反向靶向 (一)、修饰的脂质体：1、长循环脂质体：可避免单核-巨噬细胞系统的吞噬，延长在体内的时间。 2、免疫脂质体：在脂质体表面连接上某种抗体，可提高脂质体的专一靶向性。 3、糖基修饰的脂质体：不同糖基结合中脂质体表面，可产生不同分布。 (二)、修饰的微乳 (三)|修饰的微球 (四)、修饰的纳米球 二、前体药物：在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 第四节 物理化学靶向制剂 一、磁性靶向制剂：采用体外响应导向至靶部位的制剂。主要有磁性微球、磁性纳米囊。 二、栓塞靶向制剂：动脉栓塞：通过插入动脉的导管将栓塞物输送到组织或靶器官的医疗技术。 三、热敏靶向制剂：1、热敏脂质体 2、热敏免疫脂质体 四、PH敏感的靶向制剂：1、PH敏感的脂质体 2、PH敏感的口服结肠定位给药系统OCSDDS 第十七章 生物药剂学 第一节 概述 生物药剂学：是研究药物及制剂在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程，阐明药物的剂型因素、 生物因素与药效间关系的一门科学。主要研究生物因素、剂型因素、体内吸收机理。 第二节 胃肠道吸收 吸收：指药物从给药部位进入体循环的过程，血管内给药无吸收，其他都有吸收。 一、吸肠道吸收：小肠吸收最为重要 (一)、胃肠道上皮细胞膜的构造和性质：决定药物被吸收的难易。 (二)、药物的吸收机理： 1、被动扩散：被动转运，药物由高浓度一侧通过生物膜扩散到低浓度一侧的转运过程。 属一级速度过程，即吸收速率随胃肠液中药物浓度即给药剂量的增加而增加。 两条途径：(1)、溶解扩散 (2)、膜孔转运 pKa 3-9 非离子型，易吸收 2、主动转运：借助载体的帮助，药物由低浓度区域向高浓度区逆向转运的过程。需耗能 特点：吸收部位药物浓度低时，一级吸收，药物浓度高是，零级吸收。 两种方式：(1)原发性主动转运 (2)继发性主动转运 竞争性、饱合性、部位专属性 3、促进扩散：由高浓度向低浓度，但也需载体参加，速度很快。 竞争性、饱合性、部位专属性 4、胞饮作用：细胞主动变形将某些物质摄入(释放)到细胞内(外)，称膜动转运。出胞入胞称胞饮。对蛋白质和多肽类的吸收十分重要，并且有一定的部位特异性。 (三)、胃肠道的结构与药物吸收：小肠：被动扩散、其他 大肠：被动扩散、胞饮、吞噬 二、影响药物胃肠道吸收的主要因素： (一)、生理因素的影响：1、胃肠道PH 2、胃空速率 3、食物：减慢胃空速率，推迟小肠内吸收 4、血液循环 5、胃肠分泌物 溶剂拖带效应：胃肠道内水分的吸收有时对药物的吸收有促进作用 (二)、药物理化性质的影响： 1、 解离常数和脂溶性：不2、 取决于总浓度，而3、 与非解离型部分浓度有关。 PH-分配学说 Handerson-Hasselbalch方程 4、 溶出速率的影响：Noyes-Whitney方程 3、粒度 4、多晶型 三、药物的稳定性：PH、酶 四、剂型因素的影响：溶液剂>混悬剂>胶囊剂>片剂>包衣片剂 1、 液体制剂：增加水溶液的粘度可减慢在胃中的吸收，2、 主动转运则延长停留时间有利吸收。 口服药物的油/水分配系数大，难于转到胃中，吸收速度慢。 2、固体制剂： 第三节 其他部位的吸收 1、 直肠吸收：不2、 易受酶影响 2、口腔吸收：被动扩散，遵循PH-分配假说 3、注射部位吸收：一般一级，混悬零级，影响吸收最主要为血流速率。一般水溶性快，脂溶性慢。 4、皮肤吸收：影响因素：(1)药物 (2)基质：乳剂型>水溶性>油脂性 (3)透皮促进剂 (4)皮肤方面 5、肺部吸收：是大分子药物较好的给药部位，控制粒度。2.5-3.0um 6、眼部吸收：具有一定亲水亲油的药物，或离子型与分子型间能很快达到平衡的药物较易透过角膜。 7、鼻粘膜吸收 8、阴道粘膜吸收 |
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