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lixin240

木虫 (正式写手)

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[资源] 【分享】简明药剂学精粹3（2）

第七章  散剂颗粒剂胶囊剂滴丸剂及微丸
一、固体剂型的吸收过程：散剂>颗粒剂>胶囊剂>片剂>丸剂
二、固体剂型的溶出：Noyes-Whitney 方程
药物从固体剂型中的溶出速率与药物粒子的表面积、溶解度、在溶出介质中的浓度梯度成正比。
第二节散剂
一、散剂的含义、分类与特点：
散剂：指一种或数种药物经粉碎并均匀混合制成的粉末状制剂，可供内服或外用。
二、散剂的制备：物料---前处理---粉碎---过筛---混合---分剂量---质检---包装---成品
  (一)、粉碎与过筛：
1、球磨机：投料量为筒的15%--20%，圆球加入量30-35%。临界转速的75%。
2、流能磨：适于抗生素、酶、低熔点及不耐热物料粉碎，粉碎分级同时进行，5um以下极细粉。
   一般散剂：细粉；  难溶、收敛剂、吸附、儿科、外用：最细粉；  眼膏剂：极细粉
  (二)、混合：临界转速30-50%
   影响混合质量的因素：
1、组分的比例：等量递加混合法    2、组分的堆密度    3、组分的吸附性与带电性
4、含液体或易湿组分：有液体组分可用吸收剂：磷酸钙、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含结晶水可用等摩尔无水物代替。本身吸湿迅速混合，混合吸湿不应混合。
   5、含可形成低共熔混合物的组分：不利混全，有利于药效发挥。液化的共熔物可吸收、分散。
  (三)、分剂量：目测法、重量法、容量法。  机械化多用容量法。
  (四)、散剂的质量评定：1、外观均匀度 2、干燥失重<9.0% 3、装量差异另卫生学检查
  (五)、散剂的吸湿：成为散剂制备工艺研究的重要内容。
临界相对湿度CRH：水溶性药物迅速增加吸湿量时的相对湿度。水溶性药物均有固定的CRH。
水溶性混合时：CRHAB =CRHA * CRHB  与各组分的比例无关，Elder假说。
   水不溶性药物无特定的CRH，仅是表面吸附水蒸汽，混合时，吸湿量具有加和性。
倍散：在剂量小的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)
1000倍(0.001g以下) 。1000倍散应逐级稀释。稀释剂：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等配研法
第三节  颗粒剂
一、颗粒剂：药物与适宜的辅料制成的干燥颗粒状制剂。分可溶性、混悬性、泡腾性颗粒剂。
二、颗粒剂的制备：1、制软材 2、制粒 3、干燥 4、整粒与分级    5、包衣
三、颗粒剂的质量检查：
1、外观；2、粒度；3、干燥失重<0.2%；4、溶化性；5、装量差异    另外：均匀度、释放度
第四节  胶囊剂
一、胶囊剂：指将药物盛装于硬质空胶囊或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。
   分硬胶囊、软胶囊、肠溶胶囊溶解、小剂量刺激性药物、易风化、吸湿药物不宜制成胶囊。
二、胶囊剂的制备：
  1、硬胶囊：明胶，加增塑剂甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000级，平口套合。
  2、软胶囊：可塑性和弹性，由明胶、增塑剂、水比例确定。干明胶：干增塑剂=1：0.4-0.6
   液体药物含水5%或为水溶液、挥发性，醇酮醛等不宜制成软囊。多为固药混悬在油性或PEG中。
   制备方法：1、滴制法 2、压制法
  3、肠溶胶囊：1、明胶与甲醛作用生成甲醛明胶，只在肠中溶解 2、明胶壳表面涂肠溶衣
三、胶囊剂的质量评定：1、外观  2、水分<9.0% 3、装量差异 4、崩解时限另作溶出度检查
第五节  滴丸剂与微丸
滴丸剂：指固体或液体药物与基质加热熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩冷凝成形。
微丸：指由药物和辅料组成的直径小于2.5mm的圆球状实体。一般填于硬胶囊、袋装或制成片剂。

第八章片剂
第二节  片剂的辅料
一、填充剂：增加片剂重量与体积以利成形。
1、淀粉：可压性差，2、不3、宜单独用，4、与糖粉、糊精等合用增加粘性和片剂硬度。
5、预胶化淀粉：又称可压性淀粉，6、水中部分可溶性，7、良好流动性，8、用于粉末直接压片。
9、糊精：微溶水，10、能溶于沸水，11、防颗粒过硬影响崩解，12、易出现麻点，13、水印。
14、糖粉：粘合力强，15、增加硬度，16、不17、影响崩解，18、易吸湿。除口含片或口溶性片剂外一般不19、单独用。
20、乳糖：易溶水，21、无吸湿，22、可粉末直接压片，23、优良。价贵，24、用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替
25、甘露醇：无吸湿，26、溶水，27、作咀嚼片填充剂。有清凉感，28、流动性差，29、价格贵。
30、微晶纤维素MCC：不31、溶水，32、粉末直接压片，33、还有润滑、助流、崩解和粘合作用。
34、硫酸钙：稀释剂和挥发油的吸收剂。
二、润湿剂：可使物料润湿以产生足够强度的粘性以利于制成颗粒的液体。
1、蒸馏水    2、乙醇：一般30-70%
三、粘合剂：能使无粘性或粘性较小物料聚集粘结成颗粒或压缩成型的具粘性的固体粉末或粘稠液体。
1、羟丙甲纤维素HPMC：溶水，2、崩解迅速，3、溶出快。
4、聚维酮PVP：溶水，5、还可作干粉直接压片的干燥粘合剂。
6、淀粉浆：常用粘合剂、润湿剂，7、适于对湿热稳定药物。5-10%，8、常用10%。冲浆法、煮浆法
9、糖粉与糖浆：糖粉为干燥粘合剂，10、糖浆为溶液粘合剂，11、 10-70%，12、强酸强碱引起转化。
13、胶浆：粘性强，14、适于容易松散及不15、能用淀粉浆制粒的药物。
16、其他纤维素：MC、CMC-Na 溶水； EC：缓释制剂粘合剂
四、崩解剂：不溶水，吸水膨胀
机理：1、毛细管作用：淀粉及其衍生物，纤维素类衍生物
            2、膨胀作用：CMS-Na    3、产气作用：泡腾片
1、交联羧甲基纤维素钠CCNa                5、羟丙基淀粉：水中膨胀好，2、常用。
3、交联聚维酮PVPP                         6、低取代羟丙基纤维素L-HPC
4、淀粉                                  7、泡腾崩解剂
5、羧甲基淀粉钠CMS-Na 300倍，6、常用2% 。 8、表面活性剂：吐温80，7、十二烷基硫酸钠
      崩解速度：外加>内外加>内加
溶出速度：内外加>内加>外加
五、润滑剂：1、助流剂  2、抗粘着剂  3、润滑剂    液体润滑、加界润滑、薄层绝缘作用
(一)、疏水性润滑剂： 1、硬脂酸镁：量大不易崩解、裂片 2、滑石粉 3、氢化植物油
  (二)、水溶性润滑剂： 1、聚乙二醇PEG       2、十二烷基硫酸镁：能促进崩解溶出
  (三)、助流剂： 1、微粉硅胶 2、滑石粉
第三节片剂的制备
片剂：直接压片和制粒压片，制粒压片分湿法制粒和干法制粒。
一、湿法制粒压片：原辅料处理、制颗粒、整粒、压片
(一)制颗粒：1、湿法制粒法：一般干燥50-60℃，湿热稳定80-100℃，保留水分3%左右。
         2、流化喷雾制粒法：一步制粒，沸腾混合、喷雾制粒、气流干燥一步完成。
         3、喷雾制粒法：在热气流中雾化成细微液滴，干燥后得球形颗粒。
         4、湿法混合制粒：混合、制软材、分粒与滚圆制粒一次完成。
(二)、压片：1、单冲压片机：小量生产，上冲加压，压力分布不均匀，易裂片。
         2、旋转式压片机 3、二次、三次压片机：粉末直接压片 4、多层片压片机
对湿热不稳定的小剂量药物：先溶于适宜的溶剂，再与干颗粒混合，或用空白颗粒法。
二、干法制粒压片：1、滚压法：压成薄片 2、重压法：压成大片
三、直接压片：适于对湿热不稳定的药物，产品崩解和溶出快。
   对压片机械改造：1、改善饲粉装置 2、增加预压机构 3、改善除尘机构
第四节片剂的包衣
一、概述：糖衣、薄膜衣(胃溶、肠溶、不溶)
二、包衣方法：滚转包衣法、埋管式包衣法、流化床包衣法、压制包衣法
三、包衣材料及包衣过程：
  (一)糖衣：1、隔离层：含酸性、水溶性或吸潮性成分必须包。10-15%明胶浆 3-5层
         2、粉衣层：增加厚度或消除棱角。             滑石粉       15-18层
         3、糖衣层：糖浆  65-75% (g/g)                            10-15层
         4、有色糖衣：带颜色的糖浆                                  8-15层
         5、打光：川蜡
  (二)、薄膜衣、半薄膜衣及肠溶衣
   1、薄膜衣：(1) 薄膜衣料：纤维素衍生物(HPMC、HPC、EC)、PEG、PVP、Eudragit E
            (2) 增塑剂：丙二醇、甘油、PEG、硅油等
            (3) 薄膜衣包衣方法：滚转包衣法、空气悬浮包衣法
   2、半薄膜衣：糖衣片和薄膜衣片的结合
   3、肠溶衣：材料：CAP、Eudragit L、S  羟丙甲纤维素酞酸酯HPMCP  锅包衣法、悬浮包衣法
第5节片剂成型及其影响因素
一、片剂成型：塑性变形和弹性复原
二、影响片剂成型的因素：
(一)、原辅料性质：1、可压性：弹性大，可压性差；可压性强，崩解差，溶出慢。
                  2、熔点：熔点低，片剂硬度大。             4、粒度
3、结晶形态与结晶水：失去结晶水对压片不利 5、亲水性
(二)、水分：结晶水或颗粒中含有适量的水分是片剂成型不可缺少的因素。  3%左右
(三)、压力： (四)、粘合剂 (五)、崩解剂    (六)、润滑剂
第六节  压片及包衣过程中可能出现的问题和解决方法
一、压片过程：1、松片：调整压力、增加粘合剂
            2、裂片：换弹性小辅料，粘合剂不当不足，细粉过多，压力过大，冲头模圈不符。
            3、粘冲：含水多，润滑剂不当，冲头粗糙。
            4、崩解迟缓：粘合剂太强，压力过大，硬度过大，疏水性润滑剂过多。
            5、片重差异过大：颗粒大小不匀，流动性差，下冲升降不灵活，加料斗时多时少。
            6、变色或色斑：颗料过硬，混料不匀，接触金属离子。
            7、麻点：润滑剂和粘合剂用量不当，颗粒引湿受潮，大小不匀，粗粒或细粉过多，
冲头表面粗糙或刻字太深，机器异常。
二、包衣过程：
1、色泽不匀：片面粗糙，有色糖浆用量过少且未搅匀，温度太高，干燥过快，衣层未干就打光。
  　2、片面不平：撒粉太多，温度过高，衣层未干就包第二层。
3、龟裂与爆裂：糖浆与滑石粉用量不当，片芯太松，温度过高。
4、露边与麻点：衣料用量不当，温度过高或吹风过早。
5、膨胀磨片或剥落：片芯层或糖衣层未充公干燥，崩解剂用量过多。
第七节　片剂的质量评价
一、外观　　二、片重差异：检查含量均匀度的可不检查重量差异　　　　　　　　　
三、硬度与脆碎度＜0.8%：孟山多硬度计　　
四、含量均匀度
五、崩解时限：检查溶出度、释放度不检查崩解时限　
六、溶出度：1、消化液中难溶的　　　　2、与其他成分易相互作用的　
　3、久贮溶解度降低的　 4、剂量小，药效强，副作用大的　
片剂的包装：1、多剂量：玻璃瓶、塑料瓶、软塑料薄膜袋　
2、单剂量包装：泡罩式、窄条式
第九章　　栓剂
一、栓剂：指药物与适宜基质制成的有一定形状供人体腔道给药的固体制剂。
二、栓剂基质：
（一）、油脂性基质：酸价<0.2 ，皀化价200-245 ，碘价<7
1、可可豆脂：含10%以下羊脂能增加可塑性。
2、半合成或全合成脂肪酸甘油酯：不易酸败
(二)、水溶性或亲水性基质：
1、甘油明胶：水：明胶：甘油==10：20：70
2、PEG：也称碳蜡
3、聚氧乙烯单硬脂酸酯类：Myri52
4、poloxamer  188
三、栓剂的制备：冷压法和热熔法
   置换价DV：药物的重量与同体积基质重量的比值。
四、栓剂的作用：
1、全身作用：解热镇痛类，2、要求迅速释放，3、选择与药物溶解性相反的基质。
4、局部作用：只在腔道起作用。水溶性基质溶解受限，5、释放慢，6、脂溶性基质有利于发挥局部疗效。
五、栓剂的质量评价：
1、重量差异 ≤1.0g  ±10% 1.0-3.0g  ±7.5%    >3.0g ±5%
2、融变时限：脂肪性基质3粒在30min内融化；水溶性3粒在60min内溶解。
3、溶出速度试验：

[ Last edited by lixin240 on 2010-4-11 at 13:04 ]

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