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生殖激素的测定与临床应用
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生殖激素的测定与临床应用 在男、女性的不孕不育、女性生殖内分泌功能紊乱、月经不规则、闭经等疾病的诊治中，生殖激素的测定是必须的手段之一。临床上经常测定的激素有：性激素（包括，雌激素、孕激素、雄激素），促性腺激素（包括卵泡刺激素、黄体生成素），以及垂体泌乳素和性激素结合球蛋白等。 一、激素简介 1、雌激素 雌激素为女性体内的主导激素，包括雌二醇（E2）、雌酮（E1）和雌三醇（E3）。卵巢主要合成雌二醇（E2）和雌酮（E1）两种雌激素，但循环血中尚有雌三醇（E3）。E2是女性体内生物活性最强的雌激素。正常育龄妇女体内主要为雌二醇，循环血中含量67pmol/L～1800 pmol/L不等，随着月经周期呈周期性改变。在卵泡期初水平最低，可低至100 pmol/L以下，在排卵期最高可达1800 pmol/L以上。绝经后妇女E2水平持续低于100 pmol/L。雌酮在育龄妇女血循环中的水平约为70～500 pmol/L，也呈周期性变化，绝经后E1水平持续在110～135 pmol/L之间。绝经后E1/ E2值显著升高，E1为绝经妇女体内主要的雌激素。据认为E1对防止老年性痴呆有益。在育龄妇女循环血中的E3是E2和E1的降解产物，活性最弱。但是妊娠期E3则是非孕期的几百倍乃至上千倍。孕晚期测定母血或尿中E3值，对评价胎儿胎盘单位功能有重要价值。临床上联合测定雌二醇和促性腺激素对月经紊乱、闭经等性腺轴功能障碍的诊断有定位有价值。 2、孕激素 孕酮是卵巢分泌的具有生物学活性的主要孕激素。循环血中或尿、粪中排出的孕二醇是孕酮的降解产物。正常育龄妇女排卵前孕酮的水平小于2.0nmol/L, 排卵后的水平为>8 nmol/L。孕酮水平持续小于8 nmol/L往往提示排卵障碍。绝经后孕酮水平持续小于2.0 nmol/L。临床上测定循环血中孕酮浓度主要用于判断患者是否有排卵，以及黄体功能是否健全，因此要求在月经前的一周采血。 3、促性腺激素 卵泡刺激素（FSH）与黄体生成素（LH）均为垂体分泌的糖蛋白激素。FSH的正常范围为4～40IU/L，是卵泡发育中必不可少的激素，其分泌受下丘脑GnRH的调节与E2、P和卵巢抑制素等的反馈调节。LH的正常范围为5～200IU/L，在促排卵及黄体发育成熟中起重要作用。一般情况下其值在20 IU/L以下，只有在促排卵的短时间内（排卵期）可高达200 IU/L。LH、FSH值持续升高在40 IU/L以上，特别是FSH值的持续升高，提示卵巢功能衰退。因此，50～65岁之间的绝经妇女LH、FSH持续在高水平。 在男性，LH促进睾丸间质细胞增生，刺激间质细胞合成和分泌雄激素，以供精子生成的需要。FSH与曲细精管的支持细胞膜受体结合，刺激性激素结合球蛋白的生成，高浓度的性激素结合球蛋白使曲细精管腔内的睾酮维持在较高水平，以促进生殖细胞分化成熟的精子。睾酮对LH、FSH的分泌有负反馈调节作用。正常成年男性的LH、FSH值约为5 IU/L左右。 4、垂体泌乳素（PRL） 垂体前叶分泌的另一种蛋白激素，育龄妇女非孕时为5~30ng/ml。 在卵泡期较低，黄体期较高。PRL的分泌呈脉冲式，在一天24小时中的分泌节律大约是夜间的分泌高于白天，上午8～10点最低为基础分泌状态，中午12点开始升高，下午4点、8点均有分泌高峰。此外PRL的分泌还会因紧张、受刺激等因素而升高。因此，测PRL最好在静息状态下，于上午8～10点采血。PRL为女性维持正常生殖功能的重要激素之一，除了在妊娠末期与哺乳期间参与泌乳外，PRL在生殖生理中的功能是多方面的如：在月经周期中增加及维持黄体的LH的受体，继而维持较高的孕激素生成。以及抑制纤溶酶原激活剂等。PRL的异常升高是月经紊乱、闭经、不孕不育最常见的原因之一。 5、睾酮（T） 睾酮为血循环中的主要雄激素。睾丸Leydig细胞在LH的作用下， 连续不断的生成和分泌睾酮。在女性，睾酮主要由卵巢产生，且可为卵巢内雌二醇合成的前体。正常成年男性睾酮水平为：12～34 nmol/L；女性为0.4～3.6 nmol/L。增高见于睾丸间质细胞瘤、垂体功能亢进、畸胎瘤、女性多毛症等。降低见于性功能减退、不育、垂体功能减退、发育迟缓、男性更年期等。 二、激素测定的常用方法与单位 目前临床上用于激素测定的常用方法有（1）放射免疫分析法 (Radioimmunoassay RIA)，灵敏度10-9 ~ 10-12 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)；（２）酶联免疫吸附分析法(Engyme Labled immunosorbent assay ,ELISA) ，灵敏度 10-9~10-10 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)；（３）免疫放射分析法(Immuno Radio metric assay，IRMA) 抗体作标记，灵敏度高于10-9~10-12 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)；（４）时间分辨荧光免疫分析(DELFIA)，灵敏度达： 10-12~10-15 g （ng，fg，nmol/L, fmol/L）；（５）酶放大化学发光法（IMMULITE）敏度高于10-9~10-12 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)；（6）电化化学发光（ELECSYS）敏度高于10-9~10-12 g (ng，pg，nmol/L, pmol/L)。 虽然，随着技术的进步新的测定方法在不断问世，但上述测定方法并没有离开标记免疫学测定的基本原理，只是测定的速度、精度和自动化程度有所不同。因此，同一份标本用不同的测定方法，其结果可有所不同，但总的趋势是一致的。 激素含量常用的单位有： 1. LH、FSH: IU/L mIU/ml 2. PRL: ng/ml或mIU/ml(IU/L) 3. E2: Pg/ml(旧)p mol/L(法定) (旧→法定转换系数3.67) 4. P: ng/ml(旧) n mol/L(法定)(旧→法定转换系数3.18) 5. T: ng/dl(旧) n mol/L(法定)(旧→法定转换系数0.0347) 用不同的单位表示，其正常范围的数值可完全不同。 三、激素测定的目的与选择 1、辅助诊断月经紊乱、闭经的原因。生殖激素紊乱常常是月经紊乱、闭经的主要原因。对月经紊乱、闭经者作LH、FSH 、E2、P、 PRL测定，结果可表现为（1）PRL升高，同时伴有E2、P水平降低，此为高PRL血症引起的卵泡发育与排卵障碍。（2）PRL正常范围，LH、FSH水平增高但在正常范围，尤其LH增高较多，可达FSH的三倍，E2正常，P持续低水平，排卵障碍----多囊卵巢综合症可能。（3）PRL正常范围，LH、FSH 、E2、P均低水平，垂体或垂体以上部分功能障碍，需作垂体兴奋试验以明确诊断。（4）PRL正常范围， E2、P持续低水平，如E2小于73 p mol/L， P小于2 nmol/L，而 LH、FSH均高于40IU/L，卵巢功能衰退可能。 2、判断体内激素水平是否真正处于绝经期。对疑为更年期综合症的病人，有条件的情况应作LH、FSH、PRL、E2、P、直接测定。绝经初期E2、P持续低水平，而 LH、FSH高于正常参考范围，均大于40IU/L，60岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH开始降低，方小于40IU/L。 3、激素替代治疗（HRT）时的体内激素监测。HRT时有时需要测定体内激素，以判断用药量是否合适。 4、性早熟的辅助诊断。青春期前（一般为小于9岁的儿童）出现第二性征，伴有性激素和促性腺激素的升高，排除肿瘤等因素后可诊断为性早熟。 5、不孕不育的诊断和治疗。在不孕不育的诊治中，激素的测定是必不可少的。（1）高PLR血症的诊断 建议对所有疑有生殖内分泌功能失调引起不孕不育者均应作PRL、TSH测定，于卵泡期上午8～10时采血为宜。PRL升高是不孕不育的常见原因。 6、其他需要测定激素的情况 如男性性功能障碍和女性多毛症等，需要作雄激素测定。女性高雄激素临床表现时，测定睾酮最好与性激素结合球蛋白(SHBG)同时测定或者测定游离睾酮(FT)，游离睾酮才反映体内的雄激素活性。 四、实例分析 • FSH、LH、PRL正常范围 ，E2正常范围，P下降（经前），（临床： 月经紊乱）如： PRL：18 ng/ml, LH:13IU/L， FSH: 7.2IU/L， E2 :328pmol/L，P: 3.2nmol/L. ¾ 无排卵 • E2低水平，P低水平，FSH、LH正常范围或低水平（临床： 月经紊乱）如： PRL：5ng/ml, LH:3.1IU/L， FSH: 2.2IU/L， E2 :128pmol/L，P: 2.2nmol/L. – 垂体以上部位功能障碍 E2、P 、PRL正常范围， FSH、LH高水平，（临床： 月经紊乱，不是闭经）如：E2：1500pmol/L， P： 3.2nmol/L FSH： 38IU/L， LH ：72 IU/L ¾ 排卵期可能 • E2、P高水平，FSH、LH更年期或绝经后水平，（ 临床：闭经）如： E2 ： 1800pmol/L，P：45 nmol/L， FSH： 63IU/L，LH： 58 IU/L。 ¾ 使用外源性激素后可能 • E2、P 均低水平，LH、FSH 高水平，（ 临床：闭经）如： E2 < 75pmol/L，P < 1 noml/L， FSH > 80 IU/L，LH > 80 IU/L ¾ 绝经期的激素水平 • E2、P、LH高水平，FSH也高，但 < ４０，如： E2 ： 2400pmol/L，P：92nmol/L， LH ：92IU/L，FSH：28IU/L ¾ 早孕可能 五、生殖激素测定中需注意的问题 1、年龄 患者的年龄是判断性激素，促性腺激素是否正常的重要依据。青春期前性激素，促性腺激素均处低水平，低于正常生育年龄的男女。女性更年期后性激素明显降低，而促性腺激素（LH、FSH）在50-65间持续高于40 IU/L，而65岁以后随着垂体的衰老，LH、FSH值渐下降，到80岁左右时只有幼儿的FSH、LH水平了。 2、周期 月经周期是判断女性性腺轴激素是否正常时需考虑的问题。如要考察是否排卵，应在月经中期测定LH峰值。观察黄体功能应在经前1周左右采血。女性性激素，促性腺激素测定的检验单上必须有末次月经时间，以备分析结果时参考。 3、综合判定结果 性腺轴功能的判断需要几个激素同时测定，联合分析。如雌激素水平持续低于100pmol/L,究竟是卵巢本身功能障碍还是垂体或下丘脑的问题,只有与LH、FSH同时测定才能判定。E2水平持续低于100 pmol/L，FSH、LH水平持续高于100IU/L，则表明卵巢本身出了问题。而E2、FSH、LH均为低水平则为垂体以上部份功能障碍，进一步的诊断需作垂体兴奋试验。 4、结果判断时需考虑的其他因素 正用激素类药物或进食含激素食物等将影响测定结果；高脂餐后采血，血脂太高影响脂溶性激素在血液中的分布，在血液的脂质层中激素高，血清中激素减少，同时脂类干扰测定中的免疫（抗原－抗体）反应，造成结果偏低。 |
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