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[临床心脏病学]心房重塑的机制及临床意义
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加拿大Nattel等对有关心房重塑的研究进行了总结，他们认为，深入研究心房重塑对了解房颤的病理生理过程具有重要意义，也会为房颤的治疗提供新的治疗手段。(Curr Opin Cardiol 2005，20∶21) 房颤本身可以导致心房结构改变，这种改变使房颤易于维持和诱发，即心房发生了心房重塑。心房重塑主要表现为心房不应期缩短，由心房动作电位时程缩短所致。 房速时心房重塑的病理生理学最新进展 1. 心房电重塑 房性快速性心律失常时，动作电位时程(APD)缩短，导致心房不应期缩短，易诱发折返。房颤重塑时的重要病理生理改变为：ICa减低及内向整流离子流如背景电流IK1及迷走神经兴奋乙酰胆碱依赖性电流IKAch的改变，从而影响静息电位水平和动作电位除极。 近期研究表明，在犬心房存在一种新的IKAch，为持续激活电流，肺静脉部位心肌的电流比左房更强，在房速时增强。这可以解释为什么在房速诱发房颤时，应用高度选择性IKAch阻滞剂对抑制房颤发生更为有效。因此，高选择性IKAch抑制剂有可能成为一种新的抗心律失常药物。 临床研究也证实了人类房颤的心房重塑，这种重塑使窦律难以维持，包括心房不应期的改变，心房传导与窦房结功能的改变以及房颤转复后窦性停搏时间延长。 2. 心房结构重塑 在犬慢性充血型心衰模型(CHF)上，心房结构重塑表现为间质纤维化，局部传导异常。CHF动物模型中心房胶原合成增加。基质金属蛋白酶(MMPs)活性增加，长期抑制MMPs，可以抑制纤维化进展。 CHF动物模型还显示，心房和心室重塑过程并不一样，心房重塑表现为更强、更快的细胞凋亡，有丝分裂原活化的蛋白激酶活性增加及炎症细胞浸润。 犬室速所致CHF模型显示，停止快速起搏后，心衰完全恢复，而心房纤维化持续存在。 对房颤患者进行的临床观察证实，人类与动物实验有相似的变化。Sanders等发现，CHF患者有区域性传导异常，心房传导减慢及窦房结功能异常，易于发生持续性房颤。值得关注的是，与CHF患者心房结构重塑一样，老年患者的心房传导系统不应期和窦房结功能也有类似的改变。 心房重塑作为治疗靶点 人们期望开发安全、更有效维持窦性心律的治疗手段，将诱发和维持房颤的心房重塑作为治疗靶点的治疗是一种有潜力的发展方向。 最初的动物实验证实，Na+－H+交换抑制剂可能有效。另外，胺碘酮可以抑制房速引起的重塑，包括ICa－α亚基蛋白表达的下调，不应期缩短减轻和房颤阈值及发作周期的增加。 犬模型显示，他汀类药物辛伐他汀也可抑制心房重塑和ICa－α亚基蛋白的改变，他汀类药物可能可预防房颤的复发。 在心室快速起搏引发的CHF动物实验中，血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)可以减少细胞外信号传导相关酶的激活和心房纤维化，减少CHF所致的房颤。 最近，研究者对临床试验的资料进行分析后发现，ACEI可预防左室功能不全及高血压患者的房颤。 |
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