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zhangjx7880至尊木虫 (职业作家)
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【转帖】艾滋病病毒研究获新进展
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英国研究人员日前在《自然》杂志网站上报告说，他们通过“迂回方法”模拟出艾滋病病毒中整合酶的结构，将有助于研发更有效的艾滋病治疗药物。 英国帝国理工学院等机构研究人员报告说，整合酶是艾滋病病毒用来将其基因信息复制到受感染者基因中的工具，虽然现有一些药物可通过阻断整合酶的作用来帮助治疗艾滋病，但人们一直是“知其然不知其所以然”，并不清楚艾滋病病毒整合酶的具体结构和相关疗法的深层原理。 帝国理工学院研究人员彼得·切列帕诺夫说，由于难以直接测出艾滋病病毒中整合酶的结构，他们把目光转向了一种较少有人关注的原型泡沫病毒。研究显示，这种病毒中的整合酶与艾滋病病毒整合酶在结构和功能上高度相似。在经历了几万次实验后，他们终于成功“破译”了这种整合酶结构，并利用Ｘ射线衍射得出了其三维结构图。 研究结果显示，艾滋病病毒中整合酶的结构与以前人们猜测的有许多不同之处，这将有助于人们深入了解一些相关药物的作用原理，帮助提高疗效和防止艾滋病病毒产生抗药性。 http://www.nature.com/nature/journal/v464/n7286/abs/nature08784.html |
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一种新型整合酶抑制剂高通量筛选方法
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HIV-1整合酶是逆转录病毒复制的必需酶，它催化病毒DNA与宿主染色体DNA的整合，而且在人类细胞中没有类似物，因此成为治疗艾滋病的富有吸引力和合理的靶标。 这里有一则消息： 一种新型整合酶抑制剂高通量筛选方法 随着HIV-1病毒耐药性的不断升级，抗艾滋病药物的研发远远滞后，抗HIV-1药物新靶点的发现和创新药物的研发已成为燃眉之急。HIV-1整合酶催化病毒cDNA与宿主细胞基因组的整合，是HIV病毒复制周期中必需的关键酶。人体内无整合酶功能类似物。因此，整合酶是抗艾滋病药物研发的理想靶点。 近年来，北京工业大学生命科学与生物工程学院王存新教授领导的分子设计与蛋白质功能实验室，在两项国家自然科学基金和五项北京市项目的资助下，在北京工业大学“211工程”项目的大力支持下，致力于以HIV-1整合酶和gp 41蛋白为主要靶标的药物设计与筛选工作，取得了显著的成果。该课题组于2008年3月在《中国药理学报》（Acta Phamarcologica Sinica, 29 (3): 397-404）上发表了关于整合酶抑制剂筛选方法的最新研究成果：利用磁珠建立的一种新型高通量整合酶链转移反应抑制剂筛选方法（A novel high-throughput format assay for HIV-1 integrase strand transfer reaction using magnetic beads）。该工作引入了磁珠捕获DNA技术代替传统的DNA包被微孔板方法，对DNA进行修饰加工，通过整合酶催化DNA链转移反应建立了高通量的整合酶活性检测方法，并基于这种方法筛选了以整合酶为靶点的HIV抑制剂，建立了一种分子水平的整合酶抑制剂筛选平台。这种筛选方法摒弃了传统放射自显影方法的具有放射性污染和难以实现高通量筛选等缺点，改进了传统的酶联免疫检测法（ELISA）包被、封闭微孔板等耗时耗力等缺点。该方法灵敏度高，特异性好，且方便、快速，能用于高通量筛选。因此，能够大大减少药物筛选的工作量。该方法可以推广应用到从事药物研发的科研单位和公司企业中，以创造更高的社会价值。 这项研究的题目是：“A novel high-throughput format assay for HIV-1 integrase strand transfer reaction using magnetic beads”（“利用磁珠建立的一种新型高通量整合酶链转移反应抑制剂筛选方法”）。 |
3楼2010-03-21 15:25:38
