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小木虫论坛-学术科研互动平台 » 生物医药区 » 新药研发 » 快捷药讯 » 【求助】查找新药研发的相关信息
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pleasant1789

木虫 (初入文坛)

[交流] 【求助】查找新药研发的相关信息

“新药的研发是高投入、高风险、长周期的行业, 从发现有开发前景的先导化合物后,需合成、筛选上万个衍生物,再经非临床试验研究, Ⅰ～Ⅲ期临床试验研究到批准上市,一般需10～12 年的时间,花费8～10亿美元,一旦开发成功,可以得到几十亿美元的回报。”

如果想举一个近年来（2000年以后）药物研发过程的例子来说明新药研发的不易，该怎么查找相关信息呢？比如该药的何时开始研发，经历了多少筛选，何时进行临床试验以及研发花费是多少之类的

如果能给出一个例子就更感激不尽了
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1楼2010-02-03 16:06:01
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wanglg0311

金虫 (初入文坛)

紫杉醇研究进展

★
junjun517(金币+1):谢谢参与 2010-02-04 17:25
pleasant1789(金币+50):感谢提供的新药研发例子 2010-02-10 16:14
多西紫杉醇研究进展及市场分析
日期:2008-06-02|


一、紫杉醇类药物研究进展：



紫杉类药物是红豆杉的树皮或针叶中提取或半合成的新抗肿瘤药物，作用于微管／微管蛋白系统，与其他植物碱不同，是通过促进微管双聚体装配成微管，而且通过防止去多聚化过程而使微管稳定，阻滞细胞于G 和M 期，从而抑制癌细胞的有丝分裂和增殖。目前该类药物临床上有紫杉醇和多西紫杉醇(docetaxe1)二种。前者是从红豆杉中分离的天然产品，1992年经FDA批准上市。后者是从欧洲红豆杉提取的非细胞毒性前体化合物lO一脱酰基浆果赤霉素Ⅱ经半合成得到的紫杉类化合物，l 998年获美国FDA 批准，l996年进人我国临床。紫杉醇与多西紫杉醇的结构不同，多西紫杉醇在C10和C13上的酯侧链的特性和构型对于多西紫杉醇的体外抗微管蛋白活性至关重要：其对微管结合部位的亲和力是紫杉醇的2倍；作为微管稳定剂和装配促进剂，活性比紫杉醇大2倍；作为微管解聚抑制剂，活性是紫杉醇的2倍 在抗瘤活性体外试验中，已证实多西紫杉醇活性是紫杉醇的1．3～12倍，而体内活性总结，二者均对卵巢癌、乳腺癌等肿瘤移植瘤有良好疗效。


二、多西紫杉醇介绍：
1．多西紫杉醇简介：
多西紫杉醇(docetaxel，docetaxo1)商品名Taxtotere，是由Rhone—Poulenc Rorer公司开发的一个半合成紫杉醇衍生物 该产品已由Rhone Poulenc Rorer公司于l995年4月在墨西哥首次上市，现已在英、美、法、意、德、日等主要国家上市，1998年获欧盟和美国FDA 批准进人欧洲及美国市场。
2 药理及药效：
多西紫杉醇属微管解聚抑制剂，作用机制加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，导致形成稳定的非功能性微管束，因而破坏肿瘤细胞的有丝分裂，本品在细胞内浓度比紫杉醇高3倍，并在细胞内滞留时间长，这是本品在体外试验中比紫杉醇抗肿瘤活性太的重要原因。
3．适应证、用法及用量：
本品对乳腺癌、肺癌、卵巢癌有效．对胰腺癌、胃癌、头颈癌等也有效每次剂量75～100mg／m2．静滴l小时，每3周一次。
4．临床应用：
多西紫杉醇在相同的毒性剂量下抗微管解聚的能力较紫杉醇高约1倍，体内实验中对所有移植瘤株活性亦优于紫杉醇。多西紫杉醇的抗瘤谱也较紫杉醇更广 已知紫杉醇对肾、前列腺、胃、结肠直肠等癌和黑色素瘤无效，而多西紫杉醇在常见实体瘤中仅对肾和结肠直肠癌无效。本品对晚期乳腺癌有效率60%，优于其它单种药治疗结果(25% ～53 %)，作为二线或三线治疗晚期乳癌有效率达49%，强于蒽环类药物治疗者。对晚期非a细胞肺癌有效率达31%，对晚期卵巢癌有效率达30%，可和紫杉醇加顺铂治疗方案竞争。体外试验表明，在卵巢癌和乳腺癌细胞中，多西紫杉醇对微管的亲和力比紫杉醇更强，对卵巢癌和乳腺癌细胞杀灭作用的指数比紫杉醇高2．7倍，多西紫杉醇对其他肿瘤的效果分别是胰腺癌好转率为29%，头颈癌44%，胃癌24%。
5．多西紫杉醇专利：
多西紫杉醇未在中国申请专利，1998年11月9日国家药管局受理了法国罗纳普朗克乐安公司的多西紫杉醇及泰素帝注射液的行政保护申请，申请号：A—FR98100614，现已审查结束，经药管局审核查实，泰素帝在该药品行政保护申请日(1 998年1O月6日)前已经在我国进口销售，据此，不符合《药品行政保护条例》第五条第三项的规定；根据《药品行政保护条例》第十一条，作出审查决定，对多西紫杉醇及泰素帝注射液不给予行政保护。

三、多西紫杉醇市场分析

目前我国临床使用的抗肿瘤药物主要以烷化剂、抗代谢药物、植物生物碱和天然药物以及细胞毒类药物为主，经统计《中国医院药品商情》植物生物碱和天然药物在抗肿瘤药物市场中占有36．3%的比例，而且呈逐年上升趋势，而在植物生物碱和天然药物中紫杉醇又占有相当太的比例，占有率最大为23．1%，而且增幅较大，可见紫杉醇在抗肿瘤药物中已占有一定的市场，市场占有率为l3．4%，在抗肿瘤药物金额排序中位居第一位，统计紫杉醇1 997、1998及1999年在我国十太城市入网医院的销售额依次为1370万、2001万和4524万元人民币，较上年增长率分别为46%、1.26%，增幅较大。该药l 999年在我国十四太城市入网医院的销售额为4615万元人民币，其中进口2334万元人民币，国产品销售额为228l万元人民币，可见其进口额仍较大，估算紫杉醇1999年在全国的销售额约为4亿元人民币。
紫杉醇及多西紫杉醇均属植物生物碱和天然药类抗肿瘤药物，紫杉醇已在我国临床广泛应用，国内生产厂家也较多，如中国医学科学院药物研究所实验药厂、北京协和药厂、北京四环制药厂和海南海药实业海口制药厂，而多西紫杉醇目前仍就以进口为主，无国产品问世。
多西紫杉醇每小瓶含主药20mg(O．5m1)或80mg(2m1)，相应的英国市场售价为175和575英镑，日本则分别售24524和83598日元。多西紫杉醇与紫杉醇相比，用药周期相同(3周用药一次，为一疗程)但剂量较后者小，经计算，多西紫杉醇与紫杉醇单价相当，但紫杉醇较多西紫杉醇用量大，因此在治疗总费用方面，多西紫杉醇较紫杉醇小。
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7楼2010-02-04 16:51:04
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wanglg0311

金虫 (初入文坛)

创新药丁基苯酞的研制

★ ★ ★
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junjun517(金币+2):谢谢参与 2010-02-03 17:22
创新药丁基苯酞的研制

正式品名：丁苯酞
商  品 名：恩必普
化  学  名：dl-3-正丁基苯酞
英文名称： Butylphthalide或
             Dinbente

丁基苯酞研究历程:
1987年开始脑缺血研究。
1993年申请了发明专利保护。
1993完成临床前研究。
1994年通过北京市卫生局审批。
1995.5--1996.5 通过卫生部药政管理局审批。
1996.6--1999.9 由北京协和医院神经科完成 I 期临床试验和Ⅱ期临床预试验(60例), 用药组有效率85％,安慰剂组有效率59％。

1999.12--2002.3 以北京协和医院为组长单位，会同全国12家著名的临床药理基地，完成了治疗中度急性缺血性脑卒中的Ⅱ、III期临床试验，恩必普的有效率分别为70.3%和63.9%,。安慰剂组为40.0%
2002.9 获得SFDA颁发的新药证书和试生产文号批件
2003.8至今，以北京协和医院为组长单位，全国83家三甲医院参加的IV期临床试验已完成。
2005.2 获“准”字号批文，恩必普已上市。
详细研发过程见以下链接

http://finance.sina.com.cn/chanjing/b/20071105/13274139008.shtml
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2楼2010-02-03 17:19:33
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huaxia78

新虫 (初入文坛)
★
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谁来个国外原研药的例子
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3楼2010-02-04 10:35:24
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swydcgl

金虫 (小有名气)
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junjun517(金币+2):谢谢参与交流 2010-02-04 11:21
junjun517(金币+1):鼓励新虫 2010-02-04 11:21
癫痫治疗药物：Remacemide

    [化学名]：(+-)-2-Amino-N-(1-methyl-1,2-diphenylethyl)acetamide
    [CAS号]：128298-28-2
[分子式]: C17H20N2O
[开发公司]：阿斯利康公司
[开发阶段]：Ⅲ期临床（美国和欧洲，适应症为癫痫和亨廷顿氏病）；Ⅱ期临床（美国，适应症为帕金森氏病和中风）
    [ATC分类]：其他类镇痛和Antipyretics剂（N02B）/其他类抗癫痫药（N03A-X）/抗帕金森氏病（N04）/其他类神经系统药物（N07）   
    [给药方式]：静脉注射和口服   
[产品简介]：Remacemide是一种非竞争性谷氨酸受体NMDA亚型拮抗剂，目前在美国和欧洲进行治疗泛发性强直-痉挛或局部发作（单独或联合治疗）的III期临床试验。治疗中风和预防冠脉旁路移植手术神经系统损伤的II期临床试验也在进行中。Remacemide其它的适应症还有神经病理性疼痛、亨廷顿氏病（III期临床试验）和帕金森氏病（Ⅱ期临床试验）。remacemide 的临床前药理学研究表明这种低亲合性、非竞争性的NMDA 拮抗剂是一种有效而且安全的抗痉挛药。已有文献报道remacemide 作为难治性癫痫患者标准抗痉挛治疗的辅助治疗药物有效性和耐受性结果都令人鼓舞。研究发现remacemide可以和其它一些肝酶诱导的抗痉挛药发生相互作用，但还没有定量研究。
    [药代动力学]：Remacemide口服后进行广泛的肝脏代谢，极性代谢产物主要从尿中排出。志愿者口服remacemide（150mg，每日4次，服用6天），血浆清除率为1.2L/min。母体化合物的tmax为1.4h，t1/2为3.8h。脱甘氨酸化（desglycine）的代谢产物的t1/2为12.9h。remacemide的Cmax为696ng/ml，脱甘氨酸化代谢产物的Cmax为147 ng/ml。Remacemide的AUC值为2168ng×ml-1×h。Remacemide吸收迅速，中等程度地和血浆蛋白结合[1]。食物对remacemide的吸收几乎没有影响[2]。轻度的肝功能损伤对remacemide的药代动力学没有有临床意义的影响，但严重肝损伤病人在服用remacemide时应多加小心[3]。
    [临床试验]：一项双盲、安慰剂对照、交叉临床试验考察了remacemide对癫痫发作频率的影响。28名难治性癫痫病人随机接受remacemide（600mg/day，每日4次）或安慰剂的治疗，总共有5个治疗期，每个持续1个月，包括基线期、双盲期和冲刷间隔期。病人在已经服药的基础上加用remacemide。在remacemide治疗期，平均癫痫发作频率有了显著的降低。32%的病人对治疗有反应（癫痫发作频率的降低程度≥50%）。在反应者中，有4名患者在remacemide治疗期内无癫痫发作[2]。
    一项171名患者参加的随机、安慰剂对照试验考察了remacemide对冠脉旁路移植手术神经精神系统的影响。患者在手术前4天和手术后5天给药remacemide（每6小时1次，每次≤150mg）或安慰剂。通过10项神经精神测验来评价患者的认知功能。手术后6天，37%的安慰剂组患者以及41%的remacemide组患者都出现了认知功能损伤，在6周后分别降为12%和9%。这种差异不具有统计学显著性，但remacemide治疗组病人在神经精神学表现的综合评分却显著高于安慰剂组 (p<0.05) [4]。
    3项双盲、安慰剂对照试验的结果显示，remacemide(150-300mg/day)可以改善标准帕金森氏病等级评分（UPDRS）中的运动得分，延长患者“on time”时间。当remacemide单独给药治疗早期帕金森氏病时效果有限[5]。200名早期帕金森氏病患者进入一项为期5周的试验，这些患者之前没有接受过左旋多巴或其他多巴胺激动剂的治疗。患者随机接受remacemide 150、300、600 mg/day或安慰剂的治疗。Remacemide对首要终点（UPDRS中运动和日常活动得分加和）没有临床显著的益处[6]。
    [不良反应]：健康志愿者或癫痫病人口服remacemide ，不良反应包括头晕、胃肠道不适和头轻飘感，一些患者还报告了注意力集中困难、思维混乱或情绪改变。同时还服用卡马西平（carbamazepine）的病人还报告了视觉异常、嗜睡、反酸和乏力，上述不良反应未见于健康志愿者[2]。没有发现remacemide可以改变血液学或血生化参数。对于心脏传导性也没有影响[2]。223名接受remacemide作为联合治疗的患者，出现了10例可能与药物相关的不良反应，包括癫痫加重（4例）、胃肠不能耐受（3例）、肝酶升高（2例）和情绪改变（1例）[7]。帕金森氏病患者可以很好的耐受remacemide 75-300mg/day的剂量，头晕是最常见的不良反应，为剂量依赖性，剂量为600mg/day时的发生率约50%[5]。61名急性缺血性脑中风患者接受remacemide 200-1200mg/day或安慰剂每日2次的静脉注射 治疗，治疗3天。最常出现的和remacemide相关的不良反应都属于中枢神经系统不良反应。反应的发生率在随着remacemide剂量达到500或600mg时增高，其他不良反应还包括注射位点反应和胃肠道不适。该试验表明急性缺血性脑中风患者使用remacemide的最大耐受剂量为400mg，每日2次[8]。
[参考文献]
1.        Bialer M. Comparative pharmacokinetics of the newer antiepileptic drugs. Clinical Pharmacokinetics. 24: 441-452, Jun 1993.
2.        Palmer GC, Clark B, et al. Antiepileptic and neuroprotective potential of remacemide hydrochloride. Drugs of the Future. 18: 1021-1042, Nov 1993.
3.        Lockton JA, Blakey GE, et al. The pharmacokinetics of the anti-convulsant drug remacemide hydrochloride in hepatic impairment. Epilepsia. 40 (Suppl. 2): 251, 1999.
4.        Arrowsmith JE, Harrison MJG, et al. Neuroprotection of the brain during cardiopulmonary bypass: a randomized trial of remacemide during coronary artery bypass in 171 patients. Stroke. 29: 2357-2362, Nov 1998.
5.        Parkinson Study Group. The glutamate antagonist remacemide improves motor performance in levodopa-treated Parkinson's disease. Neurology. 52 (Suppl. 2): 262, 12 Apr 1999.
6.        Parkinson Study Group. A multicenter randomized controlled tiral of remacemide hydrochloride as monotherapy for PD. Neurology. 54: 1583-1588, 25 Apr 2000.
7.        Veloso F. Safety and tolerability of remacemide hydrochloride. Epilepsia. 36 (Suppl. 4): 55, 1995.
8.        Dyker AG, Lees KR. Remacemide hydrochloride: a double-blind, placebo-controlled, safety and tolerability study in patients with acute ischemic stroke. Stroke. 30: 1796-1801, Sep 1999.
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4楼2010-02-04 10:49:38
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