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momocy铁虫 (小有名气)
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【转帖】改造T细胞可抑制自体免疫疾病
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免疫学的“圣杯”便是找到正确的方法，从而能够在需要的方向上准确地指挥免疫响应——包括唤醒免疫系统来消灭癌细胞，或抑制其在自身免疫性疾病中导致的组织破坏。调节性T细胞（TRegs）从而引起了研究人员的关注，因为这些细胞能够抑制它们的炎症副本。日前，据美国《国家科学院院刊》报道，英国科学家提出了一种策略，能够在患有关节炎的小鼠模型中将原发性T细胞转化为调节性T细胞，从而用来完成靶向的免疫抑制。 涉及调节性T细胞的靶向治疗的临床转换一直受到一个瓶颈的牵制，即通过用一种特殊抗原来全部激活它们的抑制功能，从而使调节性T细胞获得所需的T细胞受体（TCR）的连接作用。从普通多克隆T细胞来分离和扩展特定抗原调节性T细胞是非常困难的，并且在自体免疫紊乱中，最初造成病状的抗原通常是不知道的。在这项研究中，英国伦敦大学学院的Graham P. Wrighta和同事测试了两种策略来使调节性T细胞产生作用。第一种方法包括在自然发生的调节性T细胞中插入一种特定卵清蛋白（OVA）TCR基因结构，反之第二种方法包括将全部具有OVA-TCR结构的CD4+ T细胞与编码FOXP3蛋白——一种将常规CD4+ T细胞转化为调节性T细胞的转录因子——的基因进行转换。 在生物体外的实验表明，这两种策略都能够导致具有免疫抑制能力的功能性调节性T细胞的发育，这种情况在OVA抗原存在的前提下得到了显著提升。为了测试这些细胞在活的有机体中是否保持它们的抑制功能，研究人员使用了一个被抗原导致了关节炎的小鼠模型。疾病是由用甲基化牛血清白蛋白（mBSA）引发免疫反应的小鼠引起的，进而导致了受T细胞调节的组织损伤。经过处理的调节性T细胞在mBSA激发试验之前被注射入小鼠体内，同时每只动物在一只膝盖中接受了mBSA和OVA的注射，在另一只膝盖中（对照组）只接受mBSA的注射。结果显示，经过处理的调节性T细胞会自动导向注射了OVA的膝盖，并充分减少了炎症膝盖的肿胀和关节炎骨质损伤，而在对照膝盖中则没有出现这一情况。 重要的是，即使调节和致病T细胞识别出不同的抗原，这种抑制仍然会发生。这意味着调节性T细胞经过处理后能够表达TCR，从而在自体免疫疾病的目标器官中识别组织特定抗原，这便导致了致病T细胞的选择性自导引以及局部抑制，而无须考虑它们的抗原特性。研究人员指出，如果这一实验能够在人体中得到转化，它将为高效靶向调节性T细胞治疗铺平道路，从而对自体免疫调节组织损伤提供有效控制，而不会出现系统免疫损伤。 文章来自《中华检验医学网》 http://www.labweb.cn/articleview/2010-1-20/article_view_12339.htm |
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