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【求助】达菲
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各位大虾： 小弟想了解关于tamiflu的药理和药物化学相关内容，以及tamiflu在治疗疾病方面的应用。哪位大虾有这方面的英文文献，小弟不甚感激。 |
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bongqiaqia
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http://www.rxlist.com/tamiflu-drug.htm 给你个链接，你先慢慢研究吧。。。 |
2楼2010-01-04 00:26:33
3楼2010-01-04 13:27:17
jackhancock
木虫 (正式写手)
永不言败之娃哈哈
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前两天查了点达菲的专利，也许可以看看： 知识产权局的，有几个专利也许可以看一下： 奥司他韦Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ于１９９９年在瑞士上市，２００１年１０月在我国上市，其化学名称为３Ｒ４Ｒ５Ｓ－４－乙酰胺－５－氨基－３１－乙基丙氧基－１－环己烯－１－羧酸乙酯，化学物质登记号ＣＡＳ ＲＮ为１９６６１８－１３－０。奥司他韦口服后经肝脏和肠道酯酶迅速催化转化为其活性代谢物奥司他韦羧酸，奥司他韦羧酸的构型与神经氨酸的过渡态相似，能够竞争性地与流感病毒神经氨酸酶ＮＡ ｎｅｕｒａｍｉｎｉｄａｓｅ 也有称作神经氨酸苷酶的活动位点结合，因而是一种强效的高选择性的流感病毒ＮＡ抑制剂ＮＡＩｓ，它主要通过干扰病毒从被感染的宿主细胞中释放，从而减少甲型或乙型流感病毒的传播。 目前市场上销售的达菲为罗氏制药独家生产的抗流感药物，其通用名称为磷酸奥司他韦Ｏｓｅｌｔａｍｉｖｉｒ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ，也就是前面所说的奥司他韦的磷酸盐，化学物质登记号ＣＡＳ ＲＮ为２０４２５５－１１－８。达菲于１９９９年被美国ＦＤＡ批准上市，在中国已于２００４年７月上市。从药物经济学的角度来看，尽管使用达菲的药品费用并不算低，每天服用两次，每次７５ｍｇ，药品零售价相当于每天６０元，５天一个疗程相当于３００元左右。但是由于达菲是一种非常有效的流感治疗用药，并且可以大大减少并发症主要是气管与支气管炎、肺炎、咽炎等的发生和抗生素的使用，因而是目前治疗流感的最常用药物之一，也是公认的抗禽流感最有效的药物。 奥司他韦最早是由位于美国加利福利亚州的生物技术公司Ｇｉｌｅａｄ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｉｎｃ． 中文译名为吉里德科学公司或吉利德科学公司在１９９６年研制成功的，Ｇｉｌｅａｄ后来将与该药物相关的所有商业权益与制造权出售给瑞士的罗氏制药公司。根据奥司他韦的化学结构、药理活性及作用机理以及原研发公司等信息，笔者先后在德文特世界专利索引数据库ＷＰＩ Ｄｅｒｗｅｎｔ Ｗｏｒｌｄ Ｐａｔｅｎｔ Ｉｎｄｅｘ、欧洲专利局专利文献数据库ＥＰＯＤＯＣ和中国专利文献检索系统ＣＰＲＳ等专业性专利数据库中针对申请专利权人为Ｇｉｌｅａｄ申请的有关奥司他韦的系列申请进行了较为深入的检索。 奥司他韦化合物在美国的产品专利授权号为ＵＳ ５７６３４８３ Ａ，该专利是Ｇｉｌｅａｄ于１９９６年１２月２７日向美国专利商标局ＵＳＰＴＯ提交并于１９９８年６月９日批准获得专利权的同日并公开，后随即转让给罗氏制药公司。在此之前，Ｇｉｌｅａｄ于１９９６年２月２６日还向世界专利组织ＷＩＰＯ递交了一份ＰＣＴ申请国际公开号为ＷＯ９６２６９３３ Ａ１，于１９９６年９月６日公开，该国际申请于１９９６年１０月２８日进入中国国家阶段中国申请号为９６１９０１３３．０。该申请说明书中涉及具有所述通式Ｉ或ＩＩ的化合物以及包含该化合物的组合物。该申请９６１９０１３３．０于２００５年１月１９日被授予中国专利权专利权号为ＺＬ９６１９０１３３．０，申请人在授权文本中获得了包括“一种包含奥司他韦的组合物”在内的保护范围，也就是说单纯就奥司他韦的保护而言，申请人相当于拥有了其最为基础的化合物专利权。值得注意的是，Ｇｉｌｅａｄ在该申请被授予专利权之前还另行提交了一份分案申请申请号为０１１２４７１４．２，该分案目前正处于实质审查阶段中。 除了上述申请专利之外，Ｇｉｌｅａｄ还于１９９７年８月２２日提交了一份“环己烯羧酸衍生物的制备”的ＰＣＴ申请国际公开号为ＷＯ９８０７６８５ Ａ１，其要求享受于１９９６年８月２３日申请的ＵＳ ０８／７０１９４２的优先权，该国际申请于１９９９年３月１８日进入中国国家阶段，并于２００３年７月２日获得了中国国家知识产权局的授权专利权号为ＺＬ９７１９８０４３．８，在该份授权文本中Ｇｉｌｅａｄ获得了磷酸奥司他韦也就是达菲的物质专利权以及奥司他韦或磷酸奥司他韦的制备方法专利权。巧合的是，与奥司他韦的组合物申请一样，申请人同样在该母案申请的基础之上向中国国家知识产权局提交了一份分案申请申请号为０２１５７５４３．６并获授权，从其授权文本内容来看与磷酸奥司他韦并不相关。在该分案申请之后，申请人还递交了再一分案申请２００５１００５９５７７．０，其公开文本涉及制备奥司他韦或其磷酸盐用到的一系列中间体。另外，笔者进一步追踪检索还找到了Ｇｉｌｅａｄ的另一份ＰＣＴ申请国际公开号为ＷＯ９９１４１８５ Ａ１，该国际申请于２０００年３月２５日进入中国国家阶段中国申请号为９８８０９３２０．０，目前正处于实质审查阶段。从该申请的中文公开文本来看，其中有权利要求明确涉及“一种包含肠衣保护的奥司他韦的组合物”，该申请可以被视为Ｇｉｌｅａｄ针对奥司他韦化合物推出的新制剂申请。 综上所述，根据笔者目前检索获得的信息来看，达菲的原研发公司Ｇｉｌｅａｄ在中国至少获得了与奥司他韦相关的两份专利权。其中，于１９９６年２月２６日申请的专利ＺＬ９６１９０１３３．０保护了一种包含奥司他韦的组合物，该专利在中国将于２０１６年２月２６日到期；申请日为１９９７年８月２２日的专利ＺＬ９７１９８０４３．８保护了磷酸奥司他韦即目前市场上销售的达菲及其制备方法，其在中国的专利权保护期限将于２０１７年８月２２日届满。另外尚有三份重要申请０１１２４７１４．２、９８８０９３２０．０、２００５１００５９５７７．０目前正处于或即将进入实质审查阶段。 最后还得纠正一个说法，目前几乎所有的媒体在报道达菲的专利保护期限时均强调其专利权将至２０１６年到期，而实际上根据笔者检索到的相关信息来看，上述说法似乎并不是非常准确。据初步检索，达菲在美国、中国、欧洲等主要国家或地区获得的专利权均主要是通过申请国际申请ＰＣＴ／ＵＳ９７／１４８１３也就是前面提到的国际公开号为ＷＯ９８０７６８５ Ａ１的申请而获得的，其相应的授权公告号分别为ＵＳ６２０４３９８ Ｂ１ 美国、ＣＮ１１１３０５３ Ｃ 也就是前面提到的中国专利号ＺＬ９７１９８０４３．８、ＥＰ９２０４１０ Ｂ１ 欧洲，其专利保护期均自申请日１９９７年８月２２日起计算推后２０年，也就是更确切地说如果该专利权稳定且不考虑可能的延长保护之外，达菲在上述主要国家或地区的专利权将一直持续到２０１７年而不是２０１６年。目前媒体上广为报道的２０１６年到期，据笔者分析应当是指奥司他韦的化合物或组合物而不是磷酸奥司他韦的专利届满期限。如前所述，奥司他韦化合物在美国的专利权于２０１６年１２月２７日到期，在中国、欧洲欧洲专利授权公告号为ＥＰ０７５９９１７ Ｂ１的专利保护期也是在２０１６年届满。当然，相对于奥司他韦的磷酸盐也就是达菲而言，奥司他韦是保护效力最为强大的化合物基础专利，但是也必须注意到这两者并不相等同并且中国专利ＺＬ９６１９０１３３．０仅仅涉及其组合物专利，也就是说奥司他韦的专利权到期并不意味着达菲的专利权同时也“寿终正寝”了。（作者为国家知识产权局专利局化学发明审查部合成药物化学处审查员） |
4楼2010-01-04 14:00:17