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【转帖】Nature Cell Biology ：p63亚型蛋白ATp63具有抑癌作用
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来源 生物通 美国冷泉港实验室、霍华休斯医学院、斯坦福大学病理学系的科学家最近对p63亚型TAp63的研究取得新的进展，相关成果文章TAp63 induces senescence and suppresses tumorigenesis in vivo公布在Nature Cell Biology在线版上。 文章通讯作者是冷泉港实验室的副教授Alea A.Mills，1997年毕业于加州大学，主要从事癌症、发育、老化和实验胚胎学方面的研究。 在这篇新的研究文章中，Mills发现p53的同系物p63的TAp53亚型蛋白是一个强大的老化调节蛋白，它不仅调控老化还担当抑制肿瘤发生的功能。 p63是近年发现的p53家族成员之一，与p53在蛋白序列上同源性高达60%，但研究发现这两个同源性蛋白在体内具有不同的作用。p63主要在各种上皮组织的发育、分化和形态发生上起重要作用，对于胚胎形成过程中外胚层的发育具有重要的意义。由于启动子的不同和3’端剪切方式的不同，p63基因可编码多种具有不同活性的异构体，可分成两大类：具有反式激活区的TA异构体和N末端截短的ΔN异构体．TA异构体具有p53样活性诱导细胞周期停滞和凋亡，ΔN异构体则抑制p53的功能促进转化细胞的生长。 虽然p63，在肿瘤发生中更多的是致癌作用而不是抑癌作用．p63的功能及其调控以及在肿瘤中的作用目前还不十分清楚，由于p63具有两种功能迥异的亚型，因此，p63在肿瘤发生中所起的作用一直备受争议，究竟p63主要发挥抑制肿瘤还是促进肿瘤的作用很难界定。 Mills发现，TAp63可诱导老化，一旦缺乏p63则可能促进肿瘤的发生。研究小组使用一种新的p63模式小鼠为动物模型，研究发现TAp63对Ras诱导的衰老控制具有重要的作用。一旦p53和TAp63同时缺失，将导致Ras介导的肿瘤发生过程加剧。 而在p53缺失的情况下，TAp63具有促进Ras诱导衰老抑制癌症发生的功能。这表明，TAp63能独立于p53以外，发挥抑制癌症发生的功能。这也就意味着，TAp63可能成为治疗癌症的新的靶位。 |
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