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CD24：巨噬细胞免疫检查点的新兴靶点及其在难治性肿瘤中的应用前景
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简述 本文围绕CD24/Siglec-10信号轴的分子特征与免疫功能，系统阐述其作为"别吃我"信号在肿瘤免疫逃逸中的核心作用，分析其在CD47抑制剂耐药肿瘤中的互补价值，并在此基础上介绍人源CD24重组蛋白在相关研究中的应用。 一、免疫检查点与巨噬细胞介导的肿瘤免疫 在肿瘤免疫治疗领域，靶向T细胞免疫检查点（如PD-1/PD-L1和CTLA-4）已取得突破性进展。然而，并非所有患者均能从这类疗法中获益，尤其是在卵巢癌和三阴性乳腺癌等"冷肿瘤"中响应率有限。先天免疫系统特别是巨噬细胞在肿瘤免疫监视中发挥着不可替代的作用。肿瘤细胞通过在其表面表达特定的"别吃我"信号分子，与巨噬细胞表面的抑制性受体结合，传递抑制性信号，从而逃避吞噬清除。CD47/SIRPα是这一领域研究最为深入的信号轴之一。然而，在CD47抑制剂耐药的肿瘤中，仍存在其他独立发挥作用的"别吃我"信号。 二、CD24的分子结构与组织表达特征 CD24是一种高度糖基化的糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白，由CD24基因编码。该蛋白的分子量约为30-70 kDa，其核心多肽链仅约30个氨基酸，但通过高度糖基化和GPI锚定修饰，形成功能完整的成熟分子。在正常生理条件下，CD24在造血细胞（尤其是B细胞、粒细胞和树突状细胞）表面表达，也可见于某些上皮细胞。在病理状态下，CD24在多种实体肿瘤中异常高表达，其表达水平与肿瘤进展和不良预后密切相关。 三、CD24/Siglec-10信号轴的免疫逃逸机制 肿瘤细胞表面的CD24蛋白通过与巨噬细胞表面的Siglec-10（唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素10）受体结合，传递抑制性信号，使巨噬细胞无法识别和吞噬肿瘤细胞。该信号轴的激活独立于CD47/SIRPα通路。在卵巢癌和乳腺癌中，CD24高表达与Siglec-10在肿瘤浸润巨噬细胞上的高表达共同构成了有效的免疫抑制微环境。在小鼠肿瘤模型中，阻断CD24与Siglec-10的相互作用后，巨噬细胞恢复了对肿瘤细胞的吞噬活性，肿瘤生长显著受抑，且该效应在CD47抑制剂耐药的肿瘤模型中同样有效。 四、CD24作为难治性肿瘤治疗靶点的优势 卵巢癌和三阴性乳腺癌是两种侵袭性极强、治疗选择有限的实体瘤。以卵巢癌为例，超过70%的患者在初次化疗后复发。在CD24靶向治疗中，CD24在卵巢癌组织中的表达水平显著高于正常卵巢组织，且其高表达与患者较差的总生存期和无进展生存期相关。CD24靶向策略的主要优势包括：在CD47抑制剂无效的肿瘤中仍可诱导巨噬细胞介导的吞噬作用、在动物模型中已观察到对卵巢癌和三阴性乳腺癌的显著肿瘤抑制效果，以及CD24在正常组织中的表达受限，可提供安全性窗口。 五、结语 CD24作为一类新兴的"别吃我"信号分子，凭借其独立于CD47/Siglec-10通路的免疫逃逸机制，以及在与免疫治疗难治性肿瘤的高度相关性，已成为肿瘤免疫治疗领域极具潜力的新靶点。其在卵巢癌和三阴性乳腺癌中的突出治疗潜力，为这些难治性肿瘤患者带来了新的希望。人源CD24重组蛋白作为基础研究和药物开发的重要工具，将持续为靶向巨噬细胞检查点的免疫治疗策略的探索提供关键支撑。  |
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