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中合基因

铁虫 (初入文坛)

[交流] 文章解读丨Cell:SPAC-seq,CRISPR 筛选测序解锁空间分辨功能基因组学

空间转录组技术能够直观呈现组织内细胞空间排布与基因表达关联,清晰刻画细胞互作、肿瘤微环境、组织发育等空间特征,将 CRISPR 功能筛选与单细胞分辨率空间转录组测序深度融合,在完整组织切片上开展原位功能基因组筛选,是当前空间多组学领域亟待突破的核心前沿。

2026 年 5 月,国际顶刊 Cell 发表重磅论文,文章标题为“Uncovering Spatially Resolved Functional Genomics with CRISPR Screen Sequencing”。



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研究团队开发了空间 CRISPR 筛选技术 SPAC-seq(Spatial CRISPR Screen Sequencing),配套推出全球首个适配高维空间扰动大数据的统计分析工具包 TARDIS。SPAC-seq 首次在商用单细胞分辨率空间转录组芯片平台实现稳定、高效的高通量原位 CRISPR 遗传筛选;二者联用可在完整组织切片、单细胞精度下同步捕获三重核心信息:sgRNA 基因扰动标记、全基因组转录表达谱、细胞精准空间坐标,直接把功能基因组的因果筛选能力落地到原生组织空间微环境图谱,为肿瘤免疫逃逸、免疫细胞空间浸润、细胞迁移等复杂空间生物学机制挖掘搭建颠覆性技术平台。

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关键生物学发现

1. 肿瘤细胞Icam1 缺失,通过抑制免疫、重编程巨噬细胞极化,促进肿瘤转移,这一空间微环境机制是普通单细胞筛选看不到的。

2. CD8⁺T 细胞上Cd44,通过和巨噬细胞 Spp1 互作,调控 T 细胞在肿瘤组织内的空间分布表型。

3. 解析转录因子-趋化因子受体轴,解释细胞状态如何决定体内趋化迁移行为。



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领域意义

- 把功能基因组学正式推进到空间维度,诞生「空间功能基因组学」范式。

- 不再只看 “扰动之后细胞发生什么”,还能回答:这些变化发生在组织哪个位置?会不会影响周边细胞?

- 非常适合肿瘤免疫、发育生物学,用于原位解析基因、微环境、细胞互作的因果关系,为靶点挖掘提供全新手段

文章解读丨Cell:SPAC-seq,CRISPR 筛选测序解锁空间分辨功能基因组学


文章解读丨Cell:SPAC-seq,CRISPR 筛选测序解锁空间分辨功能基因组学-1


文章解读丨Cell:SPAC-seq,CRISPR 筛选测序解锁空间分辨功能基因组学-2
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