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[交流] Ad-E6/7-HR疫苗在HPV相关癌症中的预防与治疗功效研究-HPV MHC 四聚体案例

高危型人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌、口咽鳞状细胞癌等多种癌症的发生密切相关，其中HPV16引发的宫颈癌占比达90%，口咽鳞状细胞癌占比70%。Gardasil-9 和 Cervarix等预防性疫苗虽能大幅降低HPV相关癌症的发病率，但无法清除已存在的感染；而各类治疗性疫苗虽经过临床前和临床试验，却均未获正式批准。因此，开发新型、高效的HPV相关癌症防治策略具有重要的临床价值和全球健康意义。
四川大学生物治疗全国重点实验室魏于全教授团队在《Clinical and Translational Medicine》发表了一项创新性研究，将 HPV16的E6/E7蛋白与新冠病毒S2亚基中具有自组装能力的七肽重复序列（HR1 和 HR2）融合，构建了重组腺病毒疫苗 Ad-E6/7-HR，为HPV相关疾病疫苗开发提供新思路。

文章核心要点

1. 新冠病毒S2亚基HR1和HR2三聚体结构有助于增强疫苗免疫原性
研究发现，重组腺病毒疫苗 Ad-E6/7-HR中，HR1和HR2可形成稳定的三聚体结构，能增强疫苗的免疫原性。文中对小鼠单剂量肌肉注射疫苗后，在Ad-E6/7-HR组小鼠外周血和脾脏中，抗原特异性CD8+T细胞比例显著高于Ad-E6/7组和对照组(图B-E），且CD4+、CD8+T细胞活化水平提升（图F、G）；同时，CD8+效应记忆T细胞（TEM）和中心记忆T细胞（TCM）大量扩增，CD8+ Naive T细胞比例下降（图H-L）。细胞因子检测显示，Ad-E6/7-HR诱导的IFN-γ和 TNF-α分泌水平显著高于对照组（图M、N），其中E6肽刺激后TNF-α+CD8+T细胞比例提升5.7倍，IFN-γ+CD8+T细胞比例提升2.1倍，证实疫苗能引发强效且持久的细胞免疫应答。

2. Ad-E6/7-HR疫苗具有显著长效预防效果
在预防性模型中，接种Ad-E6/7-HR疫苗后7天及70天两次植入TC-1肿瘤细胞（表达HPV16 E6/E7的肿瘤细胞）。结果发现，接种Ad-E6/7-HR疫苗组小鼠全部保持无瘤状态（图4B-E）；抗原特异性CD8+T细胞显著高于对照（图4F、G），其中E7特异性CD8+T细胞比例提升35倍；记忆T细胞在均显著高于对照，其中CD8+TEM比例与对照比，提升 3 倍以上（图4H-K）； IFN-γ分泌水平显著升高（图4L-O），表明疫苗诱导的免疫记忆能提供长期肿瘤保护。

3. Ad-E6/7-HR疫苗具有显著治疗功效
在已建立的肿瘤模型中，Ad-E6/7-HR治疗组的肿瘤生长显著减慢，肿瘤体积缩小且小鼠存活期延长（图B-E）；治疗后，外周血和脾脏中 E6/E7 特异性 CD8+T细胞比例大幅提升（E7 特异性CD8+T细胞比例是PBS组的10倍、Ad-NC 组的5倍）（图5F-I）；功能型 CD8+T 细胞（分泌 IFN-γ/TNF-α）数量显著增加（图M-R），证实疫苗能有效杀伤肿瘤细胞，具有显著治疗功效。

结论：
Ad-E6/7-HR疫苗通过融合HPV16 E6/E7抗原与新冠病毒HR1/HR2三聚体结构，显著增强了细胞免疫应答，能有效预防 HPV 相关肿瘤发生、抑制已建立肿瘤进展并提供长效保护，同时具有良好的安全性和联合治疗潜力。该研究为HPV相关癌症的防治提供了全新的候选疫苗，有望填补现有预防性疫苗无法治疗存量感染、治疗性疫苗疗效不足的空白，具有重要的临床转化价值。

更多细节请查看原文：
Yu Zhang et al., Ad-E6/7-HR vaccine improves the prophylactic and therapeutic efficacy in HPV-associated cancers；Clin Transl Med，2025 Apr;15(4):e70305. doi: 10.1002/ctm2.70305.