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科研战神来了新虫 (小有名气)
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【模型攻略】：如何构建“更真实”的脓毒症模型
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导语： 脓毒症动物模型是研究该复杂临床综合征发病机制、病理生理过程及探索新型治疗手段的关键实验平台。尽管临床诊疗不断进步，脓毒症的病死率仍居高不下，很大程度上源于对其动态病理演变缺乏精准认知。 重要性与挑战 动物模型通过在动物体内模拟人类疾病，可系统性解析发病机制并筛选潜在治疗策略。然而，许多在动物实验中表现优异的干预措施在临床转化中屡屡失败，这一“转化鸿沟”突显了现有模型在模拟人类脓毒症复杂性与异质性方面的不足。MDL凭借丰富的项目经验与多学科技术平台，专注于构建更具临床相关性的脓毒症模型，致力于弥合基础研究与临床实践之间的差距。 模型构建方法 脓毒症模型的构建主要基于破坏宿主屏障引发内源性感染，或外源性给予病原体/毒素两大原理。MDL具备成熟的标准化操作流程与多物种建模能力，可根据研究目标灵活设计并实施以下模型： 宿主屏障破坏模型 通过破坏肠道等生理屏障，促使内源性菌群易位引发全身性感染，模拟临床常见腹腔感染继发脓毒症。 ✸盲肠结扎穿孔术（CLP）：MDL采用标准化的CLP建模流程，通过精确控制结扎长度、穿孔直径与肠内容物处理方式，构建从轻度到重度不同层次的脓毒症模型，可稳定模拟多微生物性腹膜炎及进行性全身性炎症反应。 ✸结肠支架置入腹膜炎模型：针对需长期观察感染进程的研究，MDL可实施结肠支架置入模型，维持穿孔持续开放，实现感染过程的动态可控。 外源性攻击模型 ✸内毒素血症模型：MDL提供静脉或腹腔注射LPS的标准化建模服务，适用于急性全身炎症反应机制研究及药物初步筛选，具备高重复性与操作便捷性。 ✸活菌感染模型：针对特定病原体机制研究，MDL可建立大肠杆菌、金黄色葡萄球菌等活菌静脉注射模型，支持菌血症相关病理与免疫反应解析。 特定器官功能障碍 脓毒症常伴随心、脑、肾等多器官功能障碍，MDL在此基础上具备一系列精细化建模与评价方案： 01 脓毒症心肌病模型 在CLP或LPS模型基础上，结合超声心动图、心电图及血清标志物检测，系统性评估心功能变化，适用于心功能保护药物的机制研究。 02 脓毒症相关性脑病模型 通过神经行为学测试、脑电监测及组织病理分析，全面评估脓毒症对中枢神经系统的影响，支持神经保护策略的开发。 03 其他器官损伤模型 MDL还可根据研究需求，构建并评价脓毒症相关急性肾损伤、肝损伤、肺损伤等模型，提供多器官功能的综合监测方案。 关键影响因素 模型的可重复性与临床相关性受多种因素影响。MDL在项目设计与执行中系统控制以下关键环节： 01 实验动物选择 MDL提供大鼠、小鼠等多种实验动物，并根据研究目标推荐合适物种。啮齿类动物适用于机制探索与初步筛选，猪等大型动物则更利于血流动力学监测与临床前转化研究。 02 建模标准化 MDL对CLP等关键模型制定标准操作程序，涵盖术前准备、术中操作与术后护理全流程，确保模型一致性高、变异度低。 03 严重程度的分层 通过调整建模参数（如CLP结扎比例、LPS剂量等），MDL可构建从局部感染到感染性休克不同严重程度的模型，匹配多样化的研究目的。 04 系统性评价体系 除生存分析外，MDL整合炎症因子检测、器官功能评价、组织病理分析、代谢组学与影像学监测，提供多维度的模型状态与疾病进程评估。 发展方向 尽管CLP等模型已广泛应用，当前体系仍难以完全模拟人类脓毒症的慢性进程、临床异质性及合并症影响。MDL持续推动模型技术的优化与创新，未来发展侧重以下方向： ✔开发能模拟合并糖尿病、高龄等临床复杂状态的脓毒症模型； ✔开发更具临床代表性的模型，如合并基础疾病或不同年龄阶段的脓毒症模型； ✔建立符合中医“证型”特点的病证结合动物模型，支持中西医结合研究； |
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