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[交流] 关于贴壁细胞和悬浮细胞

在细胞生物学研究与生物制药产业中,细胞的生长形态是贯穿实验设计、培养工艺优化及应用场景拓展的核心变量。其中,依据体外培养对生长表面的依赖性,细胞被明确划分为贴壁细胞与悬浮细胞两大类别,二者的特性差异不仅源于进化层面的先天选择,更由深层的结构与分子机制调控,其研究价值直接影响科研与产业实践的效率。

一、核心分类:生长依赖定义细胞基本属性

细胞的生长模式首先由其对固相表面的依赖关系决定,这一属性构成了两类细胞最根本的区分。

贴壁细胞的生存与增殖必须依托经特殊处理的固相表面,其形态呈现明显的特化特征,常见成纤维样、上皮样或多边形,这种形态与它们在体内的组织功能高度适配。而悬浮细胞无需任何载体支撑,能在液体培养基中自由分散生长,形态以圆形为主,这种结构更利于在流体环境中完成移动与功能发挥。

两类细胞的这一核心差异,并非简单的生长方式不同,而是后续培养策略、工艺设计乃至应用场景选择的前提,科研人员对其属性的精准把握,是实验成功的基础。

二、进化溯源:物种适应塑造细胞生长模式

细胞的贴壁与悬浮特性,并非偶然形成,而是物种在漫长进化过程中,为适配生存环境与生理功能形成的稳定表型,且通过遗传信息代代传递。

从进化历程来看,原核生物如细菌、蓝藻,大多以悬浮形式存在于水体、土壤等环境,依靠鞭毛运动或被动扩散获取营养,为细胞悬浮生长模式奠定了原始基础。部分真核微生物如酵母菌,则发展出双重生长策略,营养充足时悬浮生长,环境胁迫下便附着于固体表面形成生物膜,这种灵活的适应方式,成为多细胞生物细胞功能特化的早期雏形。

多细胞生物的出现,推动了细胞生长模式的进一步分化。低等多细胞生物如海绵、水螅,其细胞虽已形成简单组织,但仍保留一定悬浮生长潜能;而高等动物细胞在进化中逐渐构建起高度特化的组织器官,细胞间的黏附与连接成为维持组织结构完整的关键,这使得绝大多数体细胞进化出贴壁生长的特性,哺乳动物的上皮细胞、成纤维细胞、神经细胞等均是典型代表,它们在体内通过细胞外基质与相邻细胞紧密结合,形成稳定的组织架构,这种特性也直接延续到体外培养中。

与之形成鲜明对比的是血液系统与免疫系统的细胞,它们需要在血液循环系统中自由流动,完成氧气运输、免疫防御等全身性生理功能。为适配流体环境,这类细胞进化出圆形或椭圆形形态以减少阻力,同时降低了对细胞外基质的依赖,最终形成悬浮生长的特化表型。

物种间的进化差异同样影响细胞生长模式。昆虫细胞如草地贪夜蛾 Sf9 细胞、果蝇 S2 细胞,多数为悬浮细胞,这与昆虫体内的血淋巴环境密切相关;而哺乳动物细胞中,除血液免疫细胞外,绝大多数组织来源的细胞均为贴壁细胞。这种物种特异性差异,本质是不同物种对体内微环境的适应性结果,其核心遗传信息已编码于基因组中,决定了细胞先天的生长特性。

三、细胞骨架:形态与黏附的结构核心

细胞骨架作为维持细胞形态、调控细胞黏附与运动的关键结构,其组成与排列方式的差异,是贴壁细胞与悬浮细胞特性分化的重要基础。

贴壁细胞的细胞骨架以微丝和中间丝为核心,形成高度有序的网络结构。当贴壁细胞附着于固相表面时,肌动蛋白丝会在细胞与基质接触区域聚合形成应力纤维,并与细胞膜上的黏附位点相连,通过张力传递维持细胞的扁平形态。同时,中间丝会沿着细胞长轴排列,显著增强细胞的机械稳定性,为贴壁状态下的增殖与功能发挥提供保障。

悬浮细胞的细胞骨架则呈现松散且动态的特征。其肌动蛋白丝主要分布在细胞膜内侧,形成薄而灵活的皮质微丝网络,而非有序的应力纤维,这一结构让细胞得以保持圆形或椭圆形,便于在液体环境中移动。中间丝含量相对较低且排列无明显方向性,降低了细胞的机械刚性,使其更能适应流体剪切力。此外,悬浮细胞的微管网络更为发达,通过动态组装与解聚,调控细胞分裂与运动,以适配悬浮环境中的营养摄取与代谢需求。

细胞骨架的差异直接决定了细胞的黏附能力:贴壁细胞通过应力纤维与黏附位点的连接,形成稳定的细胞 - 基质结合界面;而悬浮细胞缺乏这种有序骨架结构,无法形成稳定黏附连接,自然难以附着于固相表面。

四、黏附分子:细胞与环境互动的关键媒介

细胞表面黏附分子是介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质相互作用的核心分子,其表达谱的差异,直接决定了细胞的贴壁或悬浮属性。

贴壁细胞高表达多种黏附分子,其中整合素家族最为关键,其 24 种异二聚体能够特异性结合细胞外基质中的纤连蛋白、胶原蛋白等成分。当贴壁细胞与固相表面接触时,整合素会与基质配体结合,触发细胞内信号通路,促进肌动蛋白丝聚合形成应力纤维,同时激活相关信号分子,推动细胞从静止期进入增殖期。此外,钙黏蛋白主要介导细胞间的同型黏附,使贴壁细胞形成细胞群落,进一步增强组织样结构的稳定性。

悬浮细胞则显著下调黏附分子的表达。淋巴细胞、造血干细胞等仅表达少量整合素,且结合亲和力较低,无法形成稳定的细胞 - 基质连接;钙黏蛋白表达量极低,难以介导细胞间的紧密黏附,因此悬浮细胞多以单个细胞形式存在。即便是部分表达少量黏附分子的悬浮细胞,也因细胞骨架无法提供足够张力支撑,无法形成稳定的贴壁生长状态。

五、细胞外基质:两类细胞的生存环境分界

细胞外基质作为细胞分泌的蛋白质和多糖组成的网络结构,在体内为细胞提供物理支撑与信号调控,其存在与否,成为区分贴壁细胞与悬浮细胞体外培养需求的核心标志。

贴壁细胞的生长高度依赖细胞外基质。体内环境中,细胞被细胞外基质包裹,通过整合素与基质的相互作用维持生存与功能;体外培养时,必须在培养瓶表面包被纤连蛋白、明胶或聚赖氨酸等细胞外基质成分,模拟体内的固相微环境,贴壁细胞才能附着并增殖。若缺乏细胞外基质包被,贴壁细胞无法形成稳定黏附连接,可能出现接触抑制缺失或失巢凋亡。

悬浮细胞则完全无需细胞外基质的支撑。其体内生存环境如血液、淋巴液中,细胞外基质成分极少,主要通过液体环境中的营养扩散获取能量。体外培养时,悬浮细胞可在无包被的培养瓶中生长,培养基中的血清成分即可满足营养需求,无需依赖细胞外基质介导的黏附信号。部分悬浮细胞甚至能分泌少量可溶性细胞外基质成分,但这类成分的主要作用是调控细胞增殖信号,而非提供黏附支撑。

贴壁细胞与悬浮细胞的差异,从表面的生长模式延伸至深层的进化逻辑与分子机制,是物种适应与细胞功能特化的必然结果。对于科研人员而言,精准掌握两类细胞的核心特性,不仅是优化细胞培养工艺、保障实验可靠性的基础,更是拓展其在生物制药、细胞治疗等领域应用的关键。深入理解二者的本质区别与调控机制,方能在科研实践中精准施策,让细胞成为推动研究与产业进步的有效工具。

毕合生物(www.bihebio.com)提供服务内容:分子生物学、免疫, 重组蛋白及ELISA相关、活性小分子化合物、高端化学、材料化学、细胞资源库与培养相关、生命科学、天然产物
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