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全新推出Tguide®靶向递送方案，突破99% T细胞转染效率 已有1人参与
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背景介绍 抗体偶联LNP(Ab-tLNP)，是一种新兴的靶向递送技术。通过抗体的特异性识别来结合目标细胞，可以将LNP中的载荷（如核酸）递送至特定的组织或细胞。2025年6月30日，艾伯维宣布将以21亿美元收购体内CAR-T明星公司Capstan Therapeutics，收购包括潜在first-in-class体内CAR-T项目CPTX2309以及核心CellSeeker™ tLNP平台。随着体内CAR疗法相关的临床前数据与临床数据的披露以及大额的BD交易，越来越多的MNC与Biotech布局体内细胞疗法。目前，Ab-tLNP疗法已经在细胞疗法、肿瘤治疗、基因治疗等多个领域展现出了巨大的应用前景，成为了生物医药领域的研究热点。 1、递送载体的选择 体内CAR疗法的核心技术瓶颈之一在于递送载体的选择，目前主流技术路线分为病毒载体与LNP等非病毒载体两大类，LNP载体相较于病毒载体展现出三大核心优势：一是安全性更优，可规避基因组整合风险。LNP载体通过胞质递送CAR-mRNA实现瞬时表达，无需进入细胞核整合到宿主基因组，从机制上避免了病毒载体可能引发的插入突变及永久性基因改变风险。二是治疗可控性更强，便于不良反应管理。LNP递送的mRNA在体内表达周期有限，可通过重复给药精准调控CAR表达水平，同时降低细胞因子风暴等严重不良反应的发生风险，相较于病毒载体介导的永久性CAR表达更易实现治疗剂量的精准把控。三是产业化前景更广阔，LNP采用全合成制备工艺，可实现规模化生产，大幅降低生产成本，且无需像病毒载体那样进行复杂的滴度检测与质控，更符合通用型疗法的开发需求。 2、递送效率与靶向特异性不足 美国哥伦比亚大学Michel Sadelain教授指出，当前in vivo CAR技术最大的难点在于如何在准确的时间和位置将CAR基因精准送达目标细胞。虽然Ab-tLNP很大程度地提高了对目标细胞的靶向性，但仍可能被网状内皮系统清除，降低靶向性，且抗体修饰可能影响载体稳定性，降低细胞内吞效率。Capstan团队在2025年Science上发表的数据显示，尽管相较于在脾脏中只有10%低转染占比的巨噬细胞与接近0%的B细胞低转染占比，偶联抗小鼠CD8抗体的L829 tLNP的T细胞特异性转染占比也仅提高至30~40%， T细胞的特异性转染效率仍有较大的提升空间。成功的in vivo CAR-T疗法需要系统的抗体筛选与LNP的精准靶向偶联，LNP靶向脾脏的能力、抗体本身的亲和力、人源化程度以及偶联后的活性保持，共同决定了最终的治疗靶向性和安全性。 3、安全性与长期有效性问题 in vivo CAR-T可能引发细胞因子风暴、脱靶杀伤正常细胞等不良反应，尤其是使用病毒载体。美国威斯康星大学Christian M. Capitini教授提到，体外CAR-T可通过严格质检排除风险细胞，但体内疗法难以进行安全筛查，增加了安全隐患；且经CAR修饰细胞的长期存活与功能稳定性难以保障，《柳叶刀》杂志也指出，如何让in vivo CAR-T细胞持续发挥作用是优化疗效的关键问题。Ab-tLNP可能因载体降解产物引发炎症反应，且核酸药物的长期表达调控难度较大，易导致治疗效果波动或异常增殖。提升转染效率和特异性，将有效地降低剂量，提升安全窗口。 厚存纳米与合作伙伴耐维思生物围绕in vivo CAR疗法的核心需求，深入开展Ab-tLNP研究，致力于为体内CAR的高效递送、精准表达提供可靠的技术支持。实验数据显示，我们的Ab-tLNP递送平台能够高效实现目标细胞转染，并在动物模型中完成体内靶向递送，可稳定将CAR编码基因递送至目标免疫细胞。 ✅在体外实验中，Tguide®平台展现出卓越的靶向递送能力 ▪️在Jurkat细胞中，对CD8⁺T细胞的转染效率高达99.33%，且表现出优异特异性。 ▪️并在人原代CD8⁺T细胞中实现了92.9%的转染率。 ✅体内实验(图4）进一步证实了该平台的有效性 ▪️在器官水平（基于Fluc表达）与细胞水平（基于EGFP表达，CD8⁺T细胞阳性率达92.2%）均实现了高效且特异的靶向递送。 关于厚存 深圳厚存纳米药业有限公司是国内较早专注于核酸药物纳米递送载体新材料、新制剂、新剂型开发与应用的企业。公司通过自主创新开发了多种纳米递送技术，成功实现了肝靶向、脾靶向、肺靶向、淋巴结靶向技术的突破，并进一步开发了创新的抗体偶联细胞靶向Ab-tLNP技术平台，拓展了递送技术在精准细胞靶向治疗领域的应用。公司技术平台主要服务于预防疫苗、肿瘤疫苗、CAR-T疗法、siRNA疗法、基因编辑等核酸药物开发。目前已提交40多项专利申请，其中已授权30项。公司以递送技术研发及服务为核心，提供专业的靶向LNP递送技术，同时供应高纯度靶向递送脂质材料、LNP包载服务、mRNA-LNP处方优化服务及转染试剂盒，致力于为基因治疗、核酸药物、疫苗等医药领域提供专业、全方位的技术服务，赋能客户加快新药研发。 服务咨询：许总监17376742086（微信同号） 公司官网：www.longuide.com 公司地址：深圳市光明区招商智慧园C1栋1901 |
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