急性肝损伤动物模型｜5种经典造模流程全攻略? - 动植物 - 实验技术

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急性肝损伤模型是肝病机制研究、保肝药物筛选的核心工具，以下整理5种最常用的标准化造模流程，覆盖化学性、药物性、免疫性等主流类型，关键细节+避坑要点一次讲透～

一、四氯化碳（CCl?）诱导·化学性肝损伤（最常用）

核心原理

CCl?经肝脏CYP酶活化生成自由基，引发细胞膜脂质过氧化，导致肝细胞凋亡坏死，成模率高、重复性强。

造模流程

1.?动物选择：8周龄C57BL/6或BABL/c小鼠（体重22±2g），每组10-15只。
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2.?试剂配制：用橄榄油/豆油将CCl?稀释至0.1%-1%（v:v），涡旋振荡1-2h至均匀，避免造模差异。
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3.?给药方式：1mL注射器腹腔/口服/皮下注射，剂量遵循「腹腔≥口服≥皮下」，需预实验确定最佳剂量。
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4.?成模与取样：16-24h后成模，禁食8h后麻醉采血（测ALT、AST），取肝组织做病理分析。

避坑要点

- 剂量不宜过高，否则动物易中毒死亡，且药效难以显现；
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- 24h后肝脏会自我修复，ALT、AST指标下降，需按时取样。

二、对乙酰氨基酚（APAP）诱导·药物性肝损伤

核心原理

过量APAP代谢生成毒性产物NAPQI，耗尽肝内谷胱甘肽（GSH）后，与线粒体蛋白结合导致肝细胞坏死，模拟临床药物性肝损伤。

造模流程

1.?动物选择：8周龄小鼠（体重22±2g），每组10-15只。
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2.?试剂配制：APAP现配现用，60-70℃热水溶解（难溶于常温水），给药时需持续温水浴防析出。
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3.?给药方式：一次性腹腔注射，剂量50-300mg/kg（常用60-75mg/kg）。
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4.?成模与取样：24h左右成模，采血测肝功能，肝组织做病理检查。

避坑要点

- 全程保证试剂溶解状态，析出会导致造模不均；
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- 严格控制剂量，避免动物急性中毒死亡。

三、刀豆蛋白A（ConA）诱导·免疫性肝损伤

核心原理

ConA激活NK细胞、T细胞释放炎症因子（IFN-γ、TNF-α），引发免疫炎症反应，导致肝细胞损伤，适用于T细胞介导的肝损伤机制研究。

造模流程

1.?动物选择：8周龄小鼠（体重22±2g），每组10-15只。
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2.?试剂配制：ConA用生理盐水溶解，现配现用。
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3.?给药方式：尾静脉注射，剂量10-25mg/kg（常用20mg/kg）。
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4.?成模与取样：2-8h出现显著损伤，8-16h达高峰，采血测ALT、AST、LDH，肝组织做病理分析。

避坑要点

- 成模持续时间短，需提前摸索最佳取样时间；
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- 尾静脉注射需熟练操作，避免药液外漏影响剂量。

四、D-氨基半乳糖+脂多糖（D-GalN+LPS）诱导·免疫性肝损伤

核心原理

D-GalN提高肝脏对LPS的敏感性，LPS诱导巨噬细胞释放过量TNF-α，导致肝细胞凋亡，是研究炎症介导肝损伤的经典模型。

造模流程

1.?动物选择：8周龄小鼠（22±2g）或SD大鼠（220±20g），每组8-15只。
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2.?试剂配制：D-GalN与LPS分别用生理盐水溶解，混合后现配现用。
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3.?给药方式：一次性腹腔注射（推荐），按最佳比例搭配剂量（需预实验确定）。
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4.?成模与取样：5-8h成模，采血测肝功能，肝组织做病理检查。

避坑要点

- 腹腔注射时动物头部向下，避免针尖戳伤其他器官；
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- 两种试剂比例需精准，否则影响成模稳定性。

五、乙醇诱导·酒精性肝损伤

核心原理

大量乙醇在肝脏代谢产生氧化应激，干扰脂肪代谢，导致肝细胞脂肪变性、损伤，模拟急性酒精性肝损伤。

造模流程

1.?动物选择：成年大鼠（180-220g）或小鼠（18-22g），单一性别，每组8-15只。
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2.?试剂配制：无水乙醇用纯净水稀释至50%浓度。
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3.?给药方式：一次性经口灌胃，小鼠剂量4800-5600mg/kg（灌胃量12ml/kg）。
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4.?成模与取样：灌胃后16h禁食，麻醉采血测TG、VLDL，肝组织做病理（观察脂肪变性）。

避坑要点

- 灌胃速度不宜过快，避免动物呛咳、呕吐；
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- 严格控制乙醇浓度和剂量，防止急性酒精中毒。
发自小木虫手机客户端

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