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急性肝损伤动物模型|5种经典造模流程全攻略?
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急性肝损伤模型是肝病机制研究、保肝药物筛选的核心工具,以下整理5种最常用的标准化造模流程,覆盖化学性、药物性、免疫性等主流类型,关键细节+避坑要点一次讲透~

一、四氯化碳(CCl?)诱导·化学性肝损伤(最常用)

核心原理

CCl?经肝脏CYP酶活化生成自由基,引发细胞膜脂质过氧化,导致肝细胞凋亡坏死,成模率高、重复性强。

造模流程

1.?动物选择:8周龄C57BL/6或BABL/c小鼠(体重22±2g),每组10-15只。
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2.?试剂配制:用橄榄油/豆油将CCl?稀释至0.1%-1%(v:v),涡旋振荡1-2h至均匀,避免造模差异。
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3.?给药方式:1mL注射器腹腔/口服/皮下注射,剂量遵循「腹腔≥口服≥皮下」,需预实验确定最佳剂量。
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4.?成模与取样:16-24h后成模,禁食8h后麻醉采血(测ALT、AST),取肝组织做病理分析。

避坑要点

- 剂量不宜过高,否则动物易中毒死亡,且药效难以显现;
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- 24h后肝脏会自我修复,ALT、AST指标下降,需按时取样。

二、对乙酰氨基酚(APAP)诱导·药物性肝损伤

核心原理

过量APAP代谢生成毒性产物NAPQI,耗尽肝内谷胱甘肽(GSH)后,与线粒体蛋白结合导致肝细胞坏死,模拟临床药物性肝损伤。

造模流程

1.?动物选择:8周龄小鼠(体重22±2g),每组10-15只。
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2.?试剂配制:APAP现配现用,60-70℃热水溶解(难溶于常温水),给药时需持续温水浴防析出。
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3.?给药方式:一次性腹腔注射,剂量50-300mg/kg(常用60-75mg/kg)。
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4.?成模与取样:24h左右成模,采血测肝功能,肝组织做病理检查。

避坑要点

- 全程保证试剂溶解状态,析出会导致造模不均;
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- 严格控制剂量,避免动物急性中毒死亡。

三、刀豆蛋白A(ConA)诱导·免疫性肝损伤

核心原理

ConA激活NK细胞、T细胞释放炎症因子(IFN-γ、TNF-α),引发免疫炎症反应,导致肝细胞损伤,适用于T细胞介导的肝损伤机制研究。

造模流程

1.?动物选择:8周龄小鼠(体重22±2g),每组10-15只。
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2.?试剂配制:ConA用生理盐水溶解,现配现用。
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3.?给药方式:尾静脉注射,剂量10-25mg/kg(常用20mg/kg)。
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4.?成模与取样:2-8h出现显著损伤,8-16h达高峰,采血测ALT、AST、LDH,肝组织做病理分析。

避坑要点

- 成模持续时间短,需提前摸索最佳取样时间;
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- 尾静脉注射需熟练操作,避免药液外漏影响剂量。

四、D-氨基半乳糖+脂多糖(D-GalN+LPS)诱导·免疫性肝损伤

核心原理

D-GalN提高肝脏对LPS的敏感性,LPS诱导巨噬细胞释放过量TNF-α,导致肝细胞凋亡,是研究炎症介导肝损伤的经典模型。

造模流程

1.?动物选择:8周龄小鼠(22±2g)或SD大鼠(220±20g),每组8-15只。
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2.?试剂配制:D-GalN与LPS分别用生理盐水溶解,混合后现配现用。
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3.?给药方式:一次性腹腔注射(推荐),按最佳比例搭配剂量(需预实验确定)。
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4.?成模与取样:5-8h成模,采血测肝功能,肝组织做病理检查。

避坑要点

- 腹腔注射时动物头部向下,避免针尖戳伤其他器官;
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- 两种试剂比例需精准,否则影响成模稳定性。

五、乙醇诱导·酒精性肝损伤

核心原理

大量乙醇在肝脏代谢产生氧化应激,干扰脂肪代谢,导致肝细胞脂肪变性、损伤,模拟急性酒精性肝损伤。

造模流程

1.?动物选择:成年大鼠(180-220g)或小鼠(18-22g),单一性别,每组8-15只。
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2.?试剂配制:无水乙醇用纯净水稀释至50%浓度。
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3.?给药方式:一次性经口灌胃,小鼠剂量4800-5600mg/kg(灌胃量12ml/kg)。
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4.?成模与取样:灌胃后16h禁食,麻醉采血测TG、VLDL,肝组织做病理(观察脂肪变性)。

避坑要点

- 灌胃速度不宜过快,避免动物呛咳、呕吐;
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- 严格控制乙醇浓度和剂量,防止急性酒精中毒。
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2025-12-15 09:18   回复  
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2025-12-15 09:52   回复  
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XG-WUST4楼
2025-12-15 09:55   回复  
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yongde5楼
2025-12-15 10:13   回复  
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wyj9706楼
2025-12-15 13:37   回复  
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畅217楼
2025-12-15 16:59   回复  
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