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多肽的固相合成
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多肽固相合成是现代多肽化学的基石。它就像在一条固定的“生产线”（树脂）上，从C端到N端，像搭乐高一样逐个添加氨基酸，最终获得目标多肽。 一、 核心理念 “固相”与“逐步合成” 是它的灵魂。 1. 固相载体（树脂）：第一个氨基酸的C端通过一个对酸敏感的连接臂固定在不可溶的树脂微球上。这带来了革命性便利：所有过量的试剂和副产物只需通过简单的过滤和洗涤即可除去，无需对中间体进行复杂、费时的纯化。 2. 循环合成：合成过程是一个重复的化学循环，每个循环添加一个氨基酸。标准循环包含两个核心步骤： · 脱保护：移除当前末端氨基酸的α-氨基保护基，暴露出游离氨基。 · 偶联：将下一个被保护的氨基酸通过缩合剂活化，与游离氨基反应形成新的肽键。 3. 正交保护策略：这是多肽合成的核心逻辑。采用 Fmoc/t-Bu 策略： · Fmoc：保护α-氨基，用碱性条件（20%哌啶/DMF）脱除。 · t-Bu等：保护氨基酸侧链（如Asp, Glu, Ser, Thr, Tyr的侧链），在强酸条件（如TFA）下与肽链从树脂上同时被切下。 发自小木虫IOS客户端 |
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