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新虫 (小有名气)

[交流] 色氨酸的解读

问题所在: 色氨酸的吲哚环在强酸TFA切割过程中,尤其当存在清除剂(如水和三异丙基硅烷)时,极易被氧化、烷基化(与tBu⁺阳离子反应)而遭到破坏。

更优的保护基选择:

色氨酸保护基的核心目的是在最终的TFA切割步骤中保护其敏感的吲哚环。

保护基 名称与特点 移除条件 优势与适用场景
Boc 叔丁氧羰基,保护吲哚氮 标准TFA切割 ✅ 现代合成的金标准。 • 在合成过程中全程保护吲哚环,防止副反应。 • 在标准TFA切割液中与侧链保护基同步移除,无需额外步骤。 • 强烈推荐在含有色氨酸的序列中使用。
Trt 三苯甲基(形式不同) 标准TFA切割 • 市场上也有Fmoc-Trp(Boc)-OH,其原理与Boc保护类似。
无保护 - - • 风险极高!除非序列极短、切割条件非常温和(如使用Reagent K或R),否则不推荐。粗品中常出现大量色氨酸相关的副产物。

结论:为了最大限度地减少副反应,请务必使用侧链保护的色氨酸,即 Fmoc-Trp(Boc)-OH。
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